В патогенезе атеросклероза роль нарушений свертывающей и фибринолитической систем является одной из ведущих[1,2]. В настоящее время использование многочисленных терапевтических средств в лечении этого тяжелого заболевания не приносят удовлетворяющих результатов в плане долговременной нормализации системы гемокоагуляции. Поэтому принципиально важно найти новые методы лечения, которые были бы направлены на реабилитацию метаболических нарушений за счет собственных резервов организма. Одним из таких способов воздействия является трансплантация различных клеточных культур. Показано, что клеточная терапия способствует регуляции не только липидного обмена, но и стабилизации системы гемостаза, в частности, у животных с экспериментальным атеросклерозом[5].
Целью данной работы было установить наличие факторов системы гемостаза в фетальных органоспецифических суспензионных клеточных культурах и изучить влияние исследуемого биоматериала на образцы плазмы крови больных ИБС in vitro. Исследование проводилось с использованием фетальных суспензионных культур печени, легкого, сердца и плаценты человека на 18 - 20 неделе гестации и образцов плазмы крови больных ИБС.
Гемостатический потенциал оценивался методами определения активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), активности протромбинового комплекса и антитромбина III (АТ- III), концентрации фибриногена и уровня плазминогена.
В результате исследования установлено, что в криоконсервированном фетальном материале плодов человека 18 - 20 недель гестации определяются фибриноген, антитромбин III и плазминоген. Наибольшая концентрация фибриногена установлена в суспензии плаценты (0,8 г/л). Более высокие показатели АТ - III и плазминогена выявлены в суспензионной культуре легкого и составляют 32,5 ± 0,8 и 7,3 ± 0,07 соответственно.
Таким образом, фетальные суспензионные культуры обладают гемостатическим потенциалом и тем самым могут влиять на активность факторов системы гемостаза в образцах плазмы крови больных ИБС. Оценивая воздействие фетального клеточного материала на свертывающую и противосвертывающую системы в плазме крови больных ИБС установили, что фетальные суспензионные культуры инициируют процесс свертывания крови, за счет образования комплекса тканевого фактора и активного VII фактора (ТФ : VIIa). При этом в образцах плазмы крови больных активированное парциальное тромбопластиновое время убывает в среднем в 2 раза по сравнению с контролем. Активность факторов протромбинового комплекса под влиянием суспензионных культур печени, сердца и легкого снижается в среднем на 10 %. Исключением является культура плаценты, так как она не изменяет показатели этого теста в образцах плазмы крови больных ИБС. Следовательно, уровень тромбина не только не повышается в плазме крови больных, но снижается. Мы полагаем, это связано с тем, что суспензионные культуры имеют в своем составе эндотелиальные клетки, которые наряду с АТ - III выделяют и ингибитор пути тканевого фактора ^FPI), который является ограничителем образования Х фактора [4]. Дополнительный вклад в ограничение процесса вносит антитромбин III, который ингибирует не только тромбин, но и Х активный фактор[3,4]. Наибольшее влияние на повышение активности АТ - III оказывают суспензионные культуры печени и плаценты, увеличивая ее в плазме крови больных на 17 %. Мы также установили, что суспензионные культуры при контакте с плазмой крови больных снижают уровень фибриногена в среднем на 0,5 - 0,6 г/л. Мы считаем, это связано с усилением фибринолитического процесса, так как все исследуемые фетальные культуры повышают уровень плазминогена в плазме крови больных. Наибольшее воздействие оказывают суспензионные культуры сердца и плаценты, увеличивая уровень плазминогена на 92 % и 114 %.
Таким образом, фетальные суспензионные культуры с одной стороны инициируют процесс свертывания. С другой - снижают уровень факторов протромбинового комплекса в плазме крови больных, увеличивают активность антитромбина III и концентрацию плазминогена, снижая содержание фибриногена. Следовательно, фетальные суспензионные культуры, влияя на основные компоненты системы гемостаза, способствуют восстановлению динамического равновесия между свертывающей и противосвертывающей систем в образцах плазмы крови больных ИБС. Это дает возможность патогенетически обосновать использование фетальных суспензионных культур в целях коррекции системы гемостаза у лиц с ИБС.