Полное название:

РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В АДАПТАЦИОННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИОКАРДА К ИШЕМИЧЕСКИМ АРИТМИЯМ

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Поиск новых способов профилактики нарушений сократительной функции и ритма сердца в условиях ишемии и реперфузии является важной задачей патфизиологии. Прогресс в области кардиохирургии привел к необходимости искать новые способы защиты от ишемии миокарда, возникающей при операции на открытом сердце с применением искуственного искуственного кровообращения. Доказано, что адаптация организма способствует уменьшению степени ишемических повреждений миокарда [2]. Но единый универсальный механизм, обеспечивающий "запуск" адаптационных процессов не раскрыт. В настоящее время имеются основания полагать, что эндогенная опиоидная система играет важную роль в процессе формирования адаптационной устойчивости миокарда к ишемическим и реперфузионным аритмиям [1, 2]. Однако, не изучены рецепторные механизмы, через которые реализуется опиатэргическая модуляция адаптационных процессов.
Целью исследования была оценка роли различных типов опиатных рецепторов (ОР) в формировании повышенной устойчивости адаптированных крыс к аритмиям на модели острой коронароокклюзии и последующей реперфузии.
Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Вистар массой 200-250 г, у которых моделировали ишемию (10 минут) путем перевязки левой нисходящей коронарной артерии с последующей 10-минутной реперфузией. Адаптацию к стрессу проводили путем серии иммобилизации в положении на спине в течение 12 дней по следующей схеме: 1 день - 15 мин, 2 день - 30 мин, 3 день - 45 мин, в дальнейшем - по 60 мин через день.
Ишемия вызывала появление желудочковых экстрасистол (ЖЭ) и/или желудочковой тахикардии (ЖТ) у 76% крыс, а фибрилляции желудочков (ЖФ) - у 38%. Восстановление коронарного кровообращения провоцировало возникновение ЖЭ и/или ЖТ в 76% случаев, а ЖФ - в 26%.
Адаптация животных способствовала 3-х кратному снижению процента животных, у которых наблюдались ЖЭ, встречаемость ЖТ снизилась с 76% до 8%, а ЖФ у крыс данной группы мы не наблюдали. В группе адаптированных крыс наблюдалось урежение эпизодов реоксигенационных желудочковых тахикардий в 3,5 раза (р<0,01) по сравнению с животными, у которых ишемия и реперфузия миокарда моделировались без предварительной "тренировки".
Блокада ц-ОР при помощи внутривенного введения CTAP (H-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2) в дозе 0.5 мг/кг устраняла антиаритмический эффект адаптации, в то время как блокада к-ОР (норбиналторфимин в дозе 9 мг/кг) или 5-рецепторов ((H-Tyr-TicPy-[CH2NH]-Phe-Phe-OH в дозе 0.5 мг/кг) не оказала влияния на частоту возникновения и продолжительность нарушений желудочкового ритма в период ишемии и реперфузии у крыс, адаптированных к стрессу.
На основании полученных данных мы можем сделать вывод о том, что 5- и к-опиатные рецепторы по-видимому не играют важной роли в формировании повышенной адаптационной устойчивости миокарда к ишемическим и реперфузионным нарушениям ритма, в то время как активация ц-ОР является одним из звеньев этого процесса.

Литература
1.    Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца. Томск. Изд-во Томского. Ун-та, 352с. 1994.
2.    Meerson F.Z., Malyshev I.Yu. Adaptation to stress increases the heart resistance to ischemic and reperfusion
arrhythmias. J Mol Cell Cardiol. 21 (3): 299-303. 1989.