Нарушения общего и регионального кровообращения имеют большое значение в патогенезе многих заболеваний, таких как атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет. В регуляции кровообращения принимают участие калликреин-кининовая, ренин-ангиотензиновая системы. Калликреин (К) катализирует реакцию образования брадикинина, участвующего в регуляции тонуса сосудов и обладающего вазодилятирующим действием. Калликреиноген (ККГ) является предшественником КК, в норме его активность превышает активность фермента. Исследования, проведённые кафедрой биохимии, показали, что у детей больных сахарным диабетом 1 типа (СД 1 типа) на фоне повышения активности КК наблюдается снижение активности ККГ, что свидетельствует об активации кининогенеза. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) участвует в образовании ангиотензина II, обладающего вазоконстрикторным действием. Активность АПФ у детей больных СД 1 типа повышена. В регуляции протеолиза принимают участие специфические белки-ингибиторы. а1-ПИ связывает до 90% всех сериновых протеиназ плазмы человека. а2-МГ обладает высоким сродством к калликреину и трипсину при СД 1 типа значительных изменений активности а1-протеиназного ингибитора(а!-ПИ)    и а2-макроглобулина(сс2-МГ) не обнаружено. Однако до сих пор механизм взаимодействия калликреин-кининовой и ангиотензин-рениновой систем при сахарном диабете не изучены.
Цель нашего исследования состояла в изучении активности калликреина, калликреиногена, ангиотензин-превращающего фермента, cd-протеиназного ингибитора, а2-макроглобулина крови при экспериментальном аллоксановом диабете у мышей.
Эксперименты выполняли на взрослых беспородных мышах самцах массой 18-25 г. 20 мышам вводили внутрибрюшинно аллоксан в однократной дозе 400 мг/1 кг массы тела после 48-часового голодания. Исследования проводились на вторые сутки после введения аллоксана при гликемии выше 12 ммоль/л. В контроле 20 мышам однократно вводили 1 мл физраствора. Активность калликреина и калликреиногена плазмы крови определяли по гидролизу БАЭЭ [3].Активность а1-протеиназного ингибитора и а2-макроглобулина сыворотки крови определяли по угнетению активности трипсина [2].Определение активности ангиотензин-превращающего фермента в сыворотке крови - по гидролизу ФАПГГ [1]. Статистический анализ проведен с использованием набора программ Statistica 5.0. для непараметрических исследований.
В результате проведенных исследований установлено, что в контрольной группе мышей активность КК плазмы крови составила 52,9±7,6 МЕ/мл, а активность ККГ - 471,3±29,66 МЕ/мл. При аллоксановом диабете у мышей активность КК плазмы крови возрастала в 5,2 раза, активность ККГ снижалась в 2 раза по сравнению с данными показателями в контрольной группе. В контрольной группе активность АПФ сыворотки крови соствляла 80,05±8,9 мкмоль/мин*л. Активность АПФ сыворотке крови мышей с аллоксановым диабетом была выше данного показателя в контрольной группе в 3,8 раза. Активность а1-ПИ и а2-МГ плазмы крови в контрольной группе составили 36,5±3,26 и 2,3±0,21 ИЕ/мл соответственно. В экспериментальной модели сахарного диабета в плазме крови мышей установлено достоверное увеличение активности а2-МГ в 2,3 раза при снижении активности cd-ПИ до 12,3%. Следствием дефицита cd-ПИ является чрезмерная активация протеолиза, что может приводить к развитию сосудистых осложнений при диабете.
Таким образом, активация кининогенеза наблюдается при аллоксановом диабете у мышей также как и при сахарном диабете 1 типа у детей. Но в отличие от сахарного при аллоксановом диабете у мышей выявлено увеличение активности ангиотензин-превращающего фермента и дисбаланс ингибиторов протеолитических ферментов. Однако основные закономерности изменений протеолиза сохраняются.