Лаборатория экспериментальной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

Нарушения ритма являются частыми спутниками любой сердечной патологии, поэтому их профилактика и лечение представляют одну из наиболее актуальных проблем современной фармакологии и аритмологии. В тоже время применяемые сегодня антиаритмические препараты не всегда обладают достаточной эффективностью, а зачастую сами провоцируют аритмии. В связи с этим, представляется очень важным поиск новых методов предупреждения и купирования аритмий, лишенных побочных эффектов присущих классическим препаратам I-IV классов.
Определенный интерес в этом плане представляют агонисты 5-опиатных рецепторов (ОР). Перспектива изучения эффектов этой группы препаратов связана с целым рядом причин, и прежде всего стем, что агонисты 5-рецепторов проявляют анальгетическую активность, но в отличие от опиатов к ним медленно формируется лекарственная зависимость [Cowan et al 1988], а по некоторым данным она вовсе не возникает [Lee et al 1993]. Кроме того, характерной особенностью большинства пептидных 5-лигандов является неспособность этих соединений проникать через гемато-энцефалический барьер Их использование позволяет, в значительной степени, предупредить возникновение экспериментальных аритмий [Л.Н.Маслов, Ю.Б.Лишманов1998, R.M. Fryer, G.J. Gross 2000] и повреждений кардиомиоцитов при ишемии/реперфузии [J.E.J. Schultz 1998]. На сегодняшний день известно два субтипа рецепторов -"51 и 52" [Fang et al 1994; Fowler & Fraser 1994]. При этом наиболее изученными являются кардиоваскулярные эффекты стимуляции 51- рецепторов, в то время как действие селективных агонистов 52-ОР остается недостаточно исследованным.
В связи с вышеизложенным, целью нашего исследования стало изучение влияния фармакологической активации 52-ОР на устойчивость сердца к аритмогенному воздействию кратковременной ишемии и реперфузии.
Эксперименты выполнены на крысах линии Вистар массой 200-250 г. Коронароокклюзию и реперфузию моделировали на животных, наркотизированных кетамином, в условиях искусственной вентиляции легких воздухом с помощью модифицированного аппарата РО-2 (Россия, Петербург). В этом случае ЭКГ регистрировали непрерывно в течение 10 мин ишемии и 10 мин последующей реперфузии. При анализе ЭКГ принимали во внимание частоту возникновения единичных и множественных желудочковых экстрасистол, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков.
В работе были использованы следующие препараты: активатор 52-ОР дельторфин II в дозе 0.12 мг/кг за 15 мин до коронароокклюзии; блокатор 52-ОР рецепторов налтрибен (0,3 мг/кг) за 25 мин до коронароокклюзии; блокатор 51-ОР рецепторов BNTX (3 мг/кг) за 25 мин до коронароокклюзии.
Контролем 52-ОР служили животные, которым моделировали коронароокклюзию-реперфузию, но без инъекции модуляторов рецепторов. Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и критерия %2.
Нами было установлено, что коронароокклюзия приводила к появлению желудочковых аритмий у 86% контрольных животных как на ишемии так и на реперфузии . Активация 52-ОР с помощью внутривенной инъекции дельторфина II в 3 раза уменьшала число эпизодов желудочковой тахикардии во время коронароокклюзии. Антиаритмический эффект стимуляции 52-ОР был отмечен и во время реперфузии. На этом этапе желудочковая тахикардия была зарегистрирована только у 2 крыс из 14, вто время как в группе контроля такие аритмии отмечались у 71% животных. После стимуляции нам не удалось зафиксировать ни одного случая фибрилляции желудочков как во время ишемии, так и в период реперфузии. Следует отметить, что обнаруженный нами эффект полностью устранялся блокатором 52-ОР налтрибеном. Сам по себе налтрибен никак не влиял на на частоту и характер нарушений сердечного ритма в условиях коронароокклюзии и последующего возобновления коронарного кровотока. Дополнительно была проведена серия с предварительной блокадой 51-ОР, с целью полного исключения возможной роли 51-ОР в повышении электрической стабильности сердца. На фоне блокады 51-ОР антиаритмический эффект дельторфина II сохранился, сам по себе BNTX не влиял на частоту нарушений сердечного ритма.
Таким образом, нами обнаружно, что стимуляция 52-ОР путем внутривенного введения дельторфина II оказывает антиаритмический эффект в условиях острой ишемии и постишемической реперфузии.