Полное название:

ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦИИ КАТР-КАНАЛОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ МИОКАРДА К АРИТМОГЕННЫМ ВОЗДЕЙСТВИЯМ В УСЛОВИЯХ ПОСТИНФАРКТНОГО КАРДИОСКЛЕРОЗА

СГМУ, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Нарушения сердечного ритма в раннем и позднем постинфарктном периоде представляют собой актуальную проблему современной кардиологии, поскольку электрическая нестабильность миокарда, возникающая при этом может явиться источником (причиной) грозных осложнений вплоть до внезапной сердечной смерти [1]. Многие из используемых антиаритмических препаратов способны проявлять собственную аритмогенную активность и оказывать отрицательный инотропный эффект [2]. В связи с этим нам представляется важным поиск лекарственных препаратов, способных целенаправленно подавлять аритмогенез и одновременно лишенных побочных эффектов. На наш взгляд, одним из возможных решений этой проблемы могло бы явиться использование средств, способных селективно активировать АТФ-зависимых К+-каналов (КАТР-каналы). Однако, вопрос об использовании активаторов КАТР-каналов для коррекции электрической нестабильности сердца остается недостаточно изученным. Следует также отметить, что исследование указанных антиаритмиков на модели постинфарктного кардиосклероза (ПИК) максимально приближено к действительности.
Цель нашего исследования состояла в том, чтобы изучить влияние активаторов КАТР-каналов на электрическую стабильности миокарда при постинфарктном кардиосклерозе.
Эксперименты выполнены на крысах линии Вистар массой 200 - 250 г. У животных моделировали инфаркт миокарда путем лигирования левой передней коронарной артерии. Через 6 недель после коронароокклюзии у выживших животных определяли порог фибрилляции желудочков (ПФЖ).
Влияние модуляторов КАТР-каналов на электрическую стабильность миокарда оценивали по изменению значений ПФЖ. В работе были использованы: активатор обоих пулов КАТР-каналов BMS 180448 и активатор митохондриальных (мито).КАТР-каналов диазоксид. Блокаторы КАТР-каналов: глибенкламид, ингибитор сарколемальных (сарк.) КАТР-каналов HMR 1098 и мито.КАТР-каналов 5-гидроксидеканоат.
Проведенные нами исследования свидетельствуют, что активация КАТР-каналов играет существенную роль в регуляции электрической стабильности миокарда в условиях ПИК. Доказательством этого является изменение величины ПФЖ при модуляции активности сарк. и мито. КАТР-каналов. Уменьшение ПФЖ, наблюдаемое при введении BMS 180448, связано с преимущественным действием препарата на сарк.КАТР-каналы, поскольку их предварительная блокада не только устраняет аритмогенный эффект, но и способствует увеличению электрической стабильности сердца. В результате активации сарк. КАТР-каналов, по данным литературы, увеличивается выходящий калиевый ток [3], приводящий к уменьшению продолжительности рефрактерного периода [3]. Это предрасполагает к развитию нарушений ритма по механизму re-enty. Повышение ПФЖ, наблюдаемое при введении активатора КАТР-каналов на фоне фармакологической блокады сарколеммального пула, является, видимо, результатом активации мито. КАТР-каналов. Этому же свидетельствуют результаты экспериментов, проведенных в условиях активации мито.КАТР-каналов диазоксидом на фоне истощенных запасов катехоламинов.
Таким образом, наши исследования свидетельствуют, что активация КАТР-каналов играет важную роль в регуляции электрической стабильности сердечной мышцы в условиях ПИК. При этом, защитный эффект на кардиомиоциты оказывает активация мито.КАТР-каналов.

Литература
1.    Кушаковский М.С. Аритмии сердца. - С-Пб: Фолиант, 1998. - 640с.
2.    Мазур Н.А., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий.- М: Оверлей, 1995.- 224с.
3.    Gross G.J., Fryer R.M. Circ Res, 84: 973 - 979 (1999)