ВЛИЯНИЕ ХИМИОТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ ИММУННГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Автор А.В. Черников, А.В. Сорокина
06.08.2009 г.
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Неоадьювантная химиотерапия (НАХТ)- терапия цитостатическими препаратами, проводимая перед хирургическим лечением онкологических больных, на сегодняшний день является перспективным направлением в лечении злокачественных опухолей. Ее преимуществом перед адьювантной (послеоперационной) химиотерапией является возможность оценки эффективности применяемой схемы лечения по регрессии опухолевого узла. Эффективность применения неоадьювантной терапии доказана для ряда локализаций опухолей [1]. Однако применение химиотерапии сопряжено с рядом побочных эффектов, одним из которых является лимфопения и связанная с ней иммуносупрессия.
Цель работы: выявить особенности изменения количественных показателей иммунной системы после НАХТ у больных раком молочной железы (РМЖ).
Материал и методы. Оценивались результаты исследования субпопуляционного состава лимфоцитов с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16. Нами были проанализированы 38 иммунограмм больных РМЖ в возрасте 52 лет, проходивших лечение в НИИ онкологии СО РАМН г. Томска, и группы здоровых доноров сопоставимого возраста
(20 человек). Статистический анализ проводился с помощью программы Excel и SPSS 11.5 c использованием U-критерия Мана-Уитни и критерия Вилкоксона.
Результаты и обсуждение. Согласно полученным результатам, средневыборочные значения различных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8) и NK-клеток (CD16) до лечения достоверно отличаются от показателей здоровых людей только по абсолютному количеству CD3+- субпопуляции лимфоцитов (достоверно снижены). Наблюдение за состоянием иммунологических параметров у больных РМЖ после НАХТ не выявило статистически значимых различий в сравнении с исходными средневыборочными характеристиками исследованных показателей. Поскольку исходные индивидуальные значения параметров иммунного статуса у больных РМЖ варьировали в широких пределах (например, значения характеризующие уровень CD4-позитивных клеток варьировали от 12 % до 50 %), на следующем этапе анализа результатов были выделены группы пациентов с исходно различными значениями субпопуляционного состава лимфоцитов. Первую группу сравнения составили пациенты, у которых индивидуальные значения исследованных показателей исходно были снижены в сравнении со средневыборочным значением показателей группы здоровых доноров. Во вторую группу вошли пациенты с исходно повышенными по отношению к контролю значениями параметров иммунного статуса. Проводили анализ изменения групповых характеристик после НАХТ.
Результаты проведенных исследований представлены в таблице. Выявлено, что в группах с изначально высоким содержанием CD4, CD8, CD16-лимфоцитов после неоадьювантной химиотерапии наблюдается статистически значимое снижение указанных параметров (в относительных величинах). В группах с изначально низким содержанием СD3, CD8, CD16-лимфоцитов после неоадьювантной химиотерапии наблюдался статистически значимый рост указанных параметров (в относительных величинах). Выявленные нами изменения субпопуляций СD3, CD8, CD16-клеток подчиняются закону “исходного уровня”, согласно которому интенсивность и направленность реакции биологической системы на раздражитель определяется ее исходным состоянием [2]. При минимальных исходных значениях преобладает тенденция к повышению, в зоне максимальных исходных значений реакция отсутствует или проявляется снижением показателя, в зоне промежуточных значений знак реакции не постоянен. Подобная закономерность была обнаружена при оценке иммунного статуса у здоровых людей в режиме функциональной нагрузки [3].
Снижение уровня индивидуальных значений иммунологических параметров после НАХТ наиболее ярко было выражено в отношении субпопуляций CD4+- и CD16+-лимфоцитов. Возможно, наблюдаемая нами реакция иммунокомпетентных клеток на применение НАХТ связана с различной чувствительностью субпопуляций лимфоцитов к апоптотическим сигналам. Известно, что химиотерапевтические препараты способны индуцировать апоптоз лимфоидных клеток, и в наибольшей степени чувствительность к апоптозу выражена у CD4-позитивных Т-лимфоцитов [4].
Таким образом, результирующее влияние НАХТ на иммунологические показатели определяется исходным уровнем параметров и принадлежностью лимфоцитов к определенной клеточной субпопуляции.
Таблица
Влияние НАХТ на
субпопуляционный состав лимфоцитов у больных РМЖ в зависимости исходного уровня
параметров (M±m, n)
Этапы
обследо-
вания
СD маркер
Группы
обследованных
Здоровые
доноры
(n=20)
Группы
больных РМЖ с исходно низкими значениями параметров
Группы
больных РМЖ
с исходно
высокими значениями параметров
Кол-во
клеток
Кол-во
клеток
Кол-во
клеток
%
абсолютное
%
абсолютное
%
абсолютное
До
лечения
CD3
54,4±1,4
2003,5±379,2
44,0±1,6
(n=14)
666,0±148,5
60,5±1,3
(n=24)
950,3±94,0
CD4
30,1±2,8
1137,7±239,4
16,2±2,2
(n=12)
220,5±40,3
38,5±1,5
(n=26)
580,6±60,2
CD8
24,9±1,9
876,0±201,6
16,1±0,9
(n=12)
324,3±67,5
31,1±1,4
(n=26)
389,2±47,5
CD16
13,7±1,3
426,4±71,0
7,0±0,7
(n=10)
93,3±17,7
23,7±1,4
(n=28)
359,0±39,0
После
лечения
CD3
51,6±2,4*
646,0±101,6
58,4±2,4
689,2±143,2
CD4
24,2±4,1
138,6±30,1
28,2±1,7*
450,1±32,4
CD8
31,2±2,8*
399,2±47,8
28,3±2,0*
377,5±87,0
CD16
9,7±1,2*
155,6±53,9
17,0±1,4*
247,7±41,9
*- достоверностьразличий в сравнении
с группой до лечения (р<0,05)
Список литературы:
1. Семиглазов, В.Ф. Неоадьювантная терапия рака молочной железы / Семиглазов В.Ф. // Вопросы онкологии. − 2000. – № 1 – С.18-27.
2. Лейтес, С.М. Правило исходного состояния и его значение в физиологии и патологии / С.М Лейтес / Проблемы регулирования обмена веществ в норме и патологии – М. : Медицина, – 1978. – С. 5-23.
3. Оценка иммунного статуса человека в режиме фукциональной нагрузки / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда, А.Ф. Ермаков и др. // Иммунология. – 1989. – № 2. – С. 46-50.
4. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Григорьева Т.Ю., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. // Иммунология. – 2002. – №4. – С. 200-205.
Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99