|
СГМУ, г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск. - СГМУ. – 2003. – 268 с.
Скачать сборник целиком
Характерными чертами бронхиальной астмы (БА) являются эозинофильное воспаление и гиперреактивность бронхов. Интерлейкин-5 (ИЛ-5) является одним из ключевых цитокинов, принимающих непосредственное участие в развитии основных проявлений астмы, так как его гиперпродукция связана с эозинофилией в дыхательных путях и повышенной секрецией биологически активных веществ, которые стимулируют сокращение гладкой мускулатуры бронхов, секрецию слизи, вызывают альтерацию эпителия дыхательных путей, дегрануляцию тучных клеток и базофилов. Результатом чего является повреждение окружающих тканей [3]. Последние данные позволяют предположить, что ИЛ-5 может непосредственно продуцироваться эпителиальными клетками воздухоносных путей [2] и оказывать влияние на гладкие мышцы бронхов [1]. В связи с этим, целью нашего исследования явилось изучение влияние ИЛ-5 на гиперреактивность гладких мышц бронхов у животных с экспериментальной бронхиальной астмой (ЭБА).
Работа выполнена на 15 экспериментальных животных с моделью БА, полученной путем 3-х кратной сенсибилизации животных подкожным введением взвеси овальбумина. Контрольную группу составили 10 интактных животных. Материалом для исследования служили деэпителизированные препараты гладких мышц бронхов.
Механическое напряжение гладкомышечных препаратов на гистамин и ИЛ-5 регистрировали с помощью механотрона и выражали в % от амплитуды предсокращения на KCl, которая принималась за 100%. Для оценки экспрессии мРНК рецептора ИЛ-5 на гладких мышцах бронхов применяли РТ-ПЦР с использованием специфичных праймеров. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью непараметрических критериев Вилкоксона и Манна-Уитни.
Анализ полученных результатов показал, что сократительная активность инкубированных с ИЛ-5 гладкомышечных препаратов бронхов, полученных от животных с ЭБА была значительно выше по сравнению с контрольной группой и группой с ЭБА, где сегменты не были инкубированны с ИЛ-5. При этом сократительный ответ обработанных сегментов отмечался при меньшей концентрации гистамина (10-10М/л), чем препаратов без инкубации. Также было выявлено, дозозависимое изометрическое сокращение гладких мышц бронхов в ряду концентраций гистамина 10-11-10-5М/л, при этом сократимость ИЛ-5-обработанных препаратов была значительно выше, чем неинкубированных сегментов. Была выявлена экспрессия мРНК рецептора ИЛ-5 на гладких мышцах бронхов как сенсибилизированных, так и несенсибилизированных животных, которая составила 36±12% (p<0,05).
Таким образом, можно предположить, что ИЛ-5 оказывает непосредственное влияние на гладкомышечные клетки бронхов через соответствующие рецепторы на поверхности этих клеток, вызывая их гиперчуствительность независимо от эозинофил-индуцированного повреждения слизистой.
Литература:
1. Hakonarson H, Maskeri N, Carter C, Chuang S, Grunstein MM, et al. Autocrine interaction between IL-5 and IL-1P mediates altered responsiveness of atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle. J Clin Invest 1999;104:657-67.
2. Salvi S., Semper A., Blomberg A., et al. Interleukin-5 production by human airway epithelial cells Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999 vol 20 p 984-991.
3. Wardlaw, A. J., Moqbel R., and Kay A. B.. Eosinophils: biology and role in disease// Adv. Immunol.-1995.- Vol.60.-p.151-266.
|
