Согласно современным данным, при алкоголизме формируется состояние окислительного стресса [3]. Одним из основных типов окислительной модификации белков является их карбонилирование [1]. Известно, что у больных алкоголизмом в состоянии абстиненции уровень карбонилирования белков сыворотки крови увеличивается [3]. Карбонильные группы могут образовываться при окислительном повреждении белков, преимущественно α и ε-аминогрупп лизина, гуанидиновых групп аргинина, имидазольных групп гистидина и индольных групп триптофана. При алкогольной интоксикации избыточный уровень активных форм кислорода в тканях приводит к усилению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что проявляется повреждением мембран клеток и внутриклеточных органелл [1]. В связи с приведенными данными, применение антиоксидантов и мембранопротекторов является одним из перспективных направлений в терапии алкоголизма.
Карнозин (β-аланил-L-гистидин) относится к гистидинсодержащим дипептидам, которые широко представлены в возбудимых тканях позвоночных животных, в том числе мозге, скелетных мышцах и в сердце, где эти соединения участвуют в различных физиологических процессах [2]. Карнозин обладает способностью связывать протоны и ионы тяжелых металлов, а также обладает антиоксидантной и мембранопротекторной активностью. Фирмой ООО ПТП «Медтехника» (фармацевтические и пищевые препараты, г. Казань) разработана и выпускается биологически активная добавка к пище Севитин, активной субстанцией которой является карнозин.
Целью нашей работы являлась оценка уровня окислительной модификации белков и липидов плазмы крови больных алкоголизмом после антиалкогольного лечения, а также изучение влияния приема пациентами Севитина на стадии реабилитации на перечисленные параметры.
В исследовании участвовали 38 мужчин, больных алкоголизмом, прошедших курс антиалкогольного лечения на базе отделения аддитивных состояний ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, а также 63 психически и соматически здоровых человека, из которых формировались контрольные группы. После окончания антиалкогольного лечения в условиях стационара, 27 пациентов получали препарат Севитин (со слов пациентов) на стадии реабилитации в течение 1 месяца вне стационара в дозе 1,2 г в сутки (основная группа). Другие 11 пациентов составили группу сравнения. Эти больные после антиалкогольного лечения на стадии реабилитации вне стационара медикаментозного лечения не получали, но через 1 месяц им было проведено такое же обследование, как больным основной группы. У всех обследуемых лиц кровь брали из локтевой вены утром натощак. ПОЛ определяли по изменению уровня продуктов реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) [4]. Оценку степени окислительного повреждения белков плазмы крови проводили, измеряя карбонильные производные белков спектрофотометрически [5].
Данные, отражающие содержание ТБК-РП и карбонилов белков в плазме разных групп доноров, представлены в таблице. Содержание ТБК-РП в плазме больных алкоголизмом обеих групп было достоверно выше контрольного значения (Р<0,05). Через месяц реабилитационного периода в группе сравнения (без медикаментозного лечения) наблюдалась тенденция к снижению содержания ТБК-РП, но изменения были не достоверны. При этом в основной группе больных (принимавших Севитин) было обнаружено достоверное снижение содержания ТБК-РП (Р<0,05) за период реабилитации. Необходимо также отметить, что в обеих группах пациентов после реабилитации уровень ТБК-РП оставался повышенным по сравнению с контрольной группой (P<0,05).
Содержание карбонилов белков в плазме крови больных обеих групп не отличалось достоверно от контрольного значения. За период реабилитации прослеживалась некоторая тенденция к снижению уровня карбонилирования белков внутри обеих групп пациентов, но это снижение было недостоверным.
Таким образом, обнаружено, что прием Севитина способствует снижению содержания продуктов ПОЛ в плазме крови больных алкоголизмом. Мы связываем этот эффект препарата с его способностью взаимодействовать со свободными радикалами, а также напрямую с продуктами ПОЛ и нейтрализовать их. Отсутствие эффекта приема больными Севитина на уровень окислительной модификации белков, вероятно, связано с тем, что у больных, включенных в данное исследование, прошедших антиалкогольное лечение, уровень карбонилов белков до реабилитации изначально не отличался от контрольного значения. По данным литературы, у больных алкоголизмом в стадии абстиненции уровень карбонилированных белков повышен по сравнению с нормой [3]. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что после антиалкогольного лечения уровень карбонилирования белков плазмы не отличается от контроля, позволяют предположить, что за время лечения выраженность окислительного стресса снижается, однако, остается достаточно выраженным, судя по тому, что продукты ПОЛ в этот период существенно превышают норму и остаются выше контрольных значений и через месяц реабилитационного периода.
Полученные результаты показывают, что прием Севитина больными алкоголизмом в период реабилитации способствует более быстрому снижению продуктов ПОЛ в плазме крови, что позволяет рассматривать данный препарат как полезный для терапии больных алкоголизмом в период реабилитации.