Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 64-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2005 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Скачать сборник целиком (1 мб)

Флувастатин – первый синтетический статин, по механизму действия не отличающийся от других препаратов этой группы. Лескол ЭЛ 80 – новая форма флувастатина, характеризующаяся улучшенной фармакокинетикой.

Физико-химические свойства клеточной мембраны в значительной степени определяются сохранением структуры и состава её основы - фосфолипидного бислоя. Фосфолипидный состав мембран и содержание основных фосфолипидов (ФЛ) – фосфотидилхолина (ФХ), сфингомиелина (СМ) в различных органах и субклеточных мембранах существенно не отличаются и сравнительно постоянны [1,2]. Фосфотидилэтаноламин (ФЭА) является источником ФХ. Увеличение концентрации фосфотидилинозитола (ФИ) свидетельствует об активности процессов ПОЛ. Так как ФЛ деградируют раньше белков, то изучение изменений спектра ФЛ даст более точную информацию о патологических процессах происходящих в организме. Исследование эритроцитарных биомембран вполне отражают изменения состава ФЛ в любом другом органе [3].

Цель исследования. Изучить влияние терапии Лесколом ЭЛ 80 на фосфолипидный спектр мембран эритроцитов у больных ИБС.

Материалы и методы. Всего в исследование включено 22 больных ИБС с дислипопротеинемией (ДЛП) в возрасте от 52 лет до 64 лет, которые не получали до этого терапию статинами. Они были поделены на 2 группы. Больным первой группы был назначен Лескол ЭЛ в дозе 80 мг в сутки на протяжении 6 месяцев, а пациенты 2-й группы не принимали статины вообще (группа контроля). По длительности коронарного анамнеза, клинике, сопутствующей патологии группы сравнения между собой не различались. Эффективность проводимой терапии определялась по конечным точкам. В конце исследования всем больным определяли основные ФЛ мембран эритроцитов, показатели липидного обмена, трансаминазы и КФК. Исследование проводилось в лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (руководитель – профессор С.А. Афанасьев).

Таблица. Фосфолипидный спектр мембран эритроцитов у пациентов, принимавших Лескол ЭЛ 80 и в группе контроля.

Результаты. За время наблюдения в первой группе отмечено прогрессирование стенокардии у 1 человека (10%). К хирургической реваскуляризации (баллонная ангиопластика) у пациентов, получавших флувастатин, пришлось прибегнуть в одном случае (10%), ОНМК, ОИМ, смерти зарегистрировано не было. Во второй группе прогрессирование стенокардии выявлено у 2 пациентов (16,6%), необходимость хирургической реваскуляризации (АКШ) возникала 4 раза (33,2%), наблюдался 1 случай развития ОИМ (8,3%), один смертельный исход (8,3%) и одно ОНМК (8,3%).

Через 6 месяцев лечения флувастатином в 1-й группе удалось достичь целевых значений некоторых показателей липидного обмена (общий холестерин - 4,7±0,2 ммоль/л против 6,10±0,402 ммоль/л в группе контроля с p<0,02; триглицериды - 1,3±0,102 ммоль/л против 2,00±0,202 ммоль/л с p<0,02; липопротеиды низкой плотности - 3,0±0,22 ммоль/л против 4,2±0,302 ммоль/л с p<0,01; липопротеиды высокой плотности – 1,2±0,2 ммоль/л против 0,96±0,2 ммоль/л без достоверного изменения).

Было отмечено в конце наблюдения достоверное повышение ФХ и ФС в первой группе по сравнению со второй, но в то же время наблюдается тенденция к увеличению ФИ в 1-й группе (таблица). Показатели трансаминаз и КФК достоверно между группами не различались.

Выводы. Прием флувастатина позволяет снизить прогрессирование ИБС и смертность. Препарат хорошо переносится больными. В тоже время Лескол ЭЛ неоднозначно влияет на ФЛ биомембран - повышает их стабильность, но активизирует процессы ПОЛ.

Обсуждение. Усиление процессов ПОЛ неблагоприятно влияет на фосфолипидный слой мембран, что, предположительно, может в дальнейшем отрицательно сказаться на клеточной функции. В литературе имеются наблюдения о коррекции неблагоприятных эффектов статинов с помощью антиоксидантов. В дальнейшем предполагается изучить совместное применение флувастатина с различными группами антиоксидантов.

Список литературы:

1. Кукес В. Г. Особенности фармакокинетики, гиполипидемическая и клиническая эффективность флувастатина ЭЛ. / В. Г. Кукес // Клиническая фармакология и терапия. – 2004. - №3. - С. 10-17. 

2. Белая О. Л. Коррекция некоторых побочных реакций правастатина с помощью ω-3 полиненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / О. Л. Белая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2004. - №3. - С. 40-46.

3. Перчаткин В. А. Флувастатин «Лескол ЭЛ» в профилактике прогрессии атеросклероза и его осложнений у больных Ишемической Болезнью Сердца. / В. А. Перчаткин, А. Г. Сыркина, Т. А. Филиппова // Российский национальный конгресс кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам». Материалы конгресса. – Томск, 2004. - С. 377-378.