Изучение калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем, участвующих в регуляции тонуса сосудов, является одной из актуальных медико-биологических проблем. Их роль в развитии сосудистых осложнений при хроническом пиелонефрите практически не изучена. Активность калликреина (КК), калликреиногена (ККГ), ангиотензин-превращающего фермента (АИФ), cd-протеиназного ингибитора (а1-ПИ) и а2-макроглобулина (а2-МГ) в сыворотке крови у детей при пиелонефрите и других патологиях почек позволит выявить эндотелиальную дисфункцию, что необходимо на ранних стадиях заболевания. Несвоевременная диагностика и поздно начатая терапия часто лежат в основе прогрессирования патологического процесса и развития хронической почечной недостаточности. Цель настоящей работы состояла в изучении показателей калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем, ингибиторов протеиназ при хроническом пиелонефрите.
Обследовано 55 детей в возрасте от 7 до 17 лет (50% мальчиков, 50% девочек) с диагнозом хронический пиелонефрит. По длительности заболевания больных разделили на 3 группы (менее 5 лет, от 5 до 10 лет и более 10 лет). Было выделено 3 группы больных с различными формами пиелонефрита (синдромом Фрейле, дети с операцией на почках в анамнезе, на фоне пузырно-мочеточникого рефлюкса). Контрольную группу составили 10 практически здоровых детей, средний возраст 13,8+0,1 лет. Определяли активность калликреина и калликреиногена плазмы крови хроматографическим методом по гидролизу БАЭЭ [3]. В сыворотке крови определяли активность ангиотензинпревращающего фермента по скорости гидролиза ФПГГ [1], активность ингибиторов протеиназ определяли по торможению гидролиза БАЭЭ трипсином [2]. Статистический анализ был проведен с помощью пакета программ Statistika 5.0.
Активность КК и ККГ в контрольной группе составила 68,5±9,7 и 331,6±17,4 МЕ/мл соответственно. Активность КК увеличивается при пиелонефрите с длительностью заболевания менее 5 лет в 2,7 раза по сравнению с показателями контроля. При длительности пиелонефрита от 5-10 лет активность КК была наиболее высокой и превышала уровень контроля в 3,3 раза, при этом наблюдается максимальное снижение активности ККГ на 34%. Активность КК снижалась с увеличением длительности заболевания, что особенно было выражено у детей с продолжительностью хронического пиелонефрита более 10 лет. Повышение активности КК на фоне низкой активности ККГ сохранялось в течение 10 лет заболевания. Синдром Фрейле характеризуется сосудистой патологией, при этом заболевании у детей обнаружено увеличение активности КК в 3,4 раза при снижении активности ККГ на 52% по сравнению с показателями в контрольной группе. У детей с пиелонефритом после оперативных вмешательств активность КК возрастала в 3,5 раза, активность ККГ снижалась в 1,2 раза по отношению к контролю. При пиелонефрите, развившемся на фоне пузырно-мочеточникого рефлюкса (ПМР), наблюдалось увеличение активности КК в 2,1 раза, снижение активности ККГ на 20%.
Активность АПФ в сыворотке крови практически здоровых детей составила 34,2±2,3 мкмоль/мин*л. Вгруппе детей с длительностью пиелонефрита до 5 лет активность АПФ увеличилась в 2,1 раза, более 10 лет - в 2,6 раза. При синдроме Фрейле, у детей перенесшие операции на почках, на фоне пузырно-мочеточникого рефлюкса активность АПФ была повышена в 2,0 - 2,1 раза. Активность а1-ПИ и а2-МГ в контрольной группе составила 27,3±2,7 и 5,1±1,1 ИЕ/мл соответственно. На фоне активации протеиназ наблюдалось увеличение активности а1-ПИ в 2,1 раза и одновременное снижение активности а2-МГ на 7,5% при длительности пиелонефрита от 5 до 10 лет. Последующее увеличение длительности заболевания сопровождалось восстановлением их активностей до референтных значений. При синдроме Фрейле, ПМР, после оперативного вмешательства отмечается увеличение активности а1-ПИ в 1,5; 1,8; 1,2 раза соответственно, при этом активность а2-МГ находилась в пределах нормы.
На основании полученных данных сделан вывод, что повышенная активность КК, а1-ПИ сохраняется в течение 10 лет хронического пиелонефрита при пониженной активности ККГ и а2-МГ. При длительности заболевания более 10 лет активность КК снижается, но остается выше контрольных значений. При пиелонефрите с синдромом Фрейле, после оперативного вмешательства, у детей с ПМР увеличивается активность КК и а1-ПИ, при этом активность ККГ, а2-МГ снижается. Активация кининогенеза сопровождается повышением активности АПФ сыворотки крови детей с патологией почек.