ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 66-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2007 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Скачать сборник целиком (формат .PDF, 1,5 мб)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из ведущих причин смертности в индустриально развитых странах [2]. В прогрессировании ИБС существенное значение придается атеросклерозу, повышенной активности симпатико-адреналовой системы и изменению функции тромбоцитов [3]. При механическом разрушении сосудистой стенки, являющимся субстратом для формирования атеросклеротической бляшки, увеличивается местная концентрация АДФ [4]. Конечным эффектом стимуляции тромбоцитов молекулами АДФ является активация гликопротеинового комплекса IIb/IIIa, необходимая для связывания фибриногена с мембраной тромбоцитов. Адреналин при связывании с α_2-адренорецептором не только способен индуцировать двухволновую агрегацию тромбоцитов, но также потенцирует действие других агонистов [5]. Таким образом, наиболее интересным моментом в уточнении патогенетической роли тромбоцитов при ИБС представляется оценка агрегации тромбоцитов, обусловленная такими индукторами как адреналин и АДФ.

Целью данной работы явилась оценка показателей агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца и у здоровых доноров. Определяли параметры спонтанной агрегации тромбоцитов, а также АДФ- и адреналин-индуцированной агрегации.

В ходе проведения исследования были обследованы 18 пациентов в возрасте от 44 до 62 лет с диагнозом ишемическая болезнь сердца. Контрольную группу составили 8 практически здоровых доноров. Материалом для исследования служила плазма крови; в качестве антикоагулянта использовали 3,8 % раствор цитрата натрия в соотношении кровь/ антикоагулянт 9:1. Исследование агрегационной активности тромбоцитов проводили на двухканальном лазерном анализаторе 230-LA (НПФ «Биола», Россия) с одновременной регистрацией светопропускания и средних размеров агрегатов в богатой тромбоцитами плазме. Для индукции агрегации использовали АДФ в разведениях 1,25, 2,5 и 5 мкг/мл и адреналин в концентрации 2,5 и 5 мкг/мл (наборы «Технология - стандарт», Россия). Оценивали степень и скорость агрегации по кривой светопропускания и кривой среднего размера агрегатов. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0.

При исследовании спонтанной агрегации тромбоцитов было выявлено достоверное уменьшение степени агрегации по кривой светопропускания у больных ишемической болезнью сердца по сравнению со здоровыми донорами в 2,4 раза. Степень агрегации составляла 0,48% и 0,68% соответственно. В случае предположения непосредственной роли тромбоцитов в снижении степени спонтанной агрегации по кривой светопропускания, этот феномен можно объяснить истощением ресурсов тромбоцитарных медиаторов за счет длительной активации тромбоцитов in vivo. Вероятно, образующиеся при этом агрегаты имеют низкую плотность, чем и обусловлены низкие значения показателя. В то же время определение агрегации проводилось в обогащенной тромбоцитами плазме. Поэтому необходимо учитывать вероятность воздействия на изучаемую агрегацию гуморальных факторов (ПГI₂, ПГD₂, ПГЕ₂).

У больных ИБС было выявлено достоверное увеличение степени агрегации по кривой светопропускания, индуцированной АДФ в концентрации 5 мкг/мл, на 25% по сравнению с группой здоровых доноров (70,77% и 56,58%, соответственно). Указанное изменение показателя свидетельствует о том, что при ишемической болезни сердца тромбоцитарные агрегаты, образующиеся при воздействии АДФ в высоких концентрациях, являются более плотными. Степень агрегации по кривой светопропускания увеличивалась с возрастанием концентрации индуктора как в группе пациентов с ИБС, так и в группе здоровых доноров. Но достоверные различия были выявлены в обеих группах только между концентрациями АДФ 1,25 мкг/мл и 2,5 мкг/мл. В группе здоровых доноров степень агрегации при увеличении концентрации АДФ в 2 раза увеличивалась в 1,9 раз, а в группе пациентов с ишемической болезнью сердца - в 1,7 раз. Повышенная степень агрегации тромбоцитов при высоких концентрациях АДФ (5 мкг/мл) в группе обследованных пациентов по сравнению с группой здоровых доноров имеет важное клиническое значение, так как в зоне повреждения сосуда создаются высокие концентрации данного индуктора. Но больше всего АДФ выделяют в окружающую среду сами активированные тромбоциты, что обозначается как «реакция высвобождения». В результате этого концентрация АДФ в зоне гемостаза быстро растет. Отношение АТФ:АДФ в циркулирующей крови обычно составляет 0,9:0,1 мкмоль/мл, а в зоне образования тромба: 0,5:0,5 мкмоль/мл [1].

Средний размер агрегатов при воздействии адреналина в концентрации 5 мкг/мл был достоверно высоким в группе пациентов с ИБС и превышал данный показатель в группе здоровых доноров на 39%. Скорость адреналин-индуцированной агрегации по кривой среднего размера агрегатов достоверно возрастала при увеличении концентрации индуктора в группе пациентов с ИБС. С увеличением концентрации адреналина с 2,5 мкг/мл до 5 мкг/мл прирост скорости агрегации составил 78%. В то же время, в группе контроля наблюдалась даже тенденция к снижению данного показателя. При концентрации адреналина 5 мкг/мл скорость агрегации была ниже на 11% по сравнению со скоростью агрегации при воздействии индуктора в концентрации 2,5 мкг/мл в группе здоровых доноров. Скорость агрегации по кривой светопропускания при возрастании концентрации адреналина также достоверно увеличивалась в группе пациентов с ИБС на 34%, в отличие от группы контроля, где скорость агрегации по кривой светопропускания уменьшилась на 22% при воздействии индуктора в большей концентрации (5 мкг/мл). Как известно, к факторам риска ИБС относятся стрессовые состояния. В то же время, ведущим синдромом у пациентов с ишемической болезнью сердца является болевой синдром, влекущий за собой закономерное повышение тонуса симпатоадреналовой системы и гиперпродукцию катехоламинов [3]. Поэтому возрастание параметров адреналин-индуцированной агрегации у пациентов с ИБС многократно увеличивает риск развития тромбозов, которые, в свою очередь, еще более усугубляют течение заболевания.

Таким образом, результаты проведенного исследования демонстрируют различие показателей агрегационной активности тромбоцитов в группах пациентов с ишемической болезнью сердца и здоровых доноров. Характер выявленных изменений требует дальнейшего изучения агрегационной активности тромбоцитов с целью уточнения их роли в патогенезе ишемической болезни сердца.

Список литературы:

1. Баркаган, З. С. Геморрагические заболевания и синдромы / М.: Медицина, 1988.

2. Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. - М.: Спорт и культура, 1999. - 464 с.

3. Справочник терапевта / Под ред. Б. И. Шулутко. - СПб. : Ренкор, 1996. - 560с.

4. Фермилен, Ж. Тромбозы / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. - М.: Медицина, 1986. - 340 с.

5. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. - Санкт-Петербург, 2000. - 227 с.