Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из важнейших проблем современного здравоохранения, в связи с постоянно возрастающей распространенностью и смертностью от этого заболевания. По данным ВОЗ, по наносимому экономическому ущербу ХОБЛ к 2020 г. переместится на пятое место, опередив все другие заболевания респираторной системы, в том числе и туберкулез легких
К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда возможности терапии крайне ограничены. В связи с этим, является актуальным поиск эффективных методов диагностики. Существенное значение в этом плане может иметь исследование мокроты, биохимические показатели которой отражают процессы, происходящие непосредственно в очаге воспаления [4].
Большую роль в возникновении и поддержании воспалительного процесса в бронхах и легких имеет эластаза, которая вызывает деструкцию базальной мембраны легочных капилляров, разрушение альвеолярной стенки, что приводит к сокращению внутренней поверхности альвеол и развитию легочной недостаточности. Активность эластазы регулируется системой протеиназных ингибиторов, присутствующих в различных тканях организма. Наибольшее значение имеют ?1-протеиназный ингибитор и ?2-макроглобулин. Снижение уровня ингибиторов ведет к неконтролируемой активации эластазы и, следовательно, способствует воспалительной реакции [1, 5]. Определение активности эластазы и ее ингибиторов может иметь существенное значение для оценки степени тяжести ХОБЛ.
Цель работы заключалась в изучении активности эластазы и ее ингибиторов в индуцированной мокроте больных ХОБЛ.
Задачи исследования:
1. Определение активности эластазы в индуцированной мокроте больных с 1?4 степенью хронической обструктивной болезни легких.
2. Определение активности ?1-протеиназного ингибитора и ?2-макроглобулина в индуцированной мокроты больных с 1?4 степенью хронической обструктивной болезни легких.
Материал и методы. Было обследовано 32 больных (мужчины) в возрасте 35?60 лет, находящихся на стационарном лечении в ОКБ. Критериями включения в исследование было наличие клинических признаков ХОБЛ, изменений на спирограмме. Контрольную группу составили 20 здоровых добровольцев. Условиям для включения в контрольную группу было отсутствие кашлевого анамнеза, бронхиальной астмы, хронического обструктивного бронхита. Материалом для исследования послужила индуцированная мокрота больных хронической обструктивной болезнью легких и практически здоровых людей. Мокроту получали после последовательно проводимых ингаляций 3-,4-,5 % раствора хлорида натрия посредством ультразвукового небулайзера, с продолжительностью каждой из них 4?5 минут.
Активность эластазоподобных протеиназ измеряли по скорости гидролиза специфического субстрата [3]. Активность ??-ПИ и альфа-2 МГ определялась по торможению аргинин- эстеразной активности трипсина [2]. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью пакета программ «Statistika», с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок.
Результаты и обсуждение. При анализе результатов обнаружено, что достоверные отличия (p<0,05) имелись среди следующих показателей в мокроте: увеличение активности эластазы в 10 раз, снижение активности ?1-ПИ и ?2-МГ, соответственно, в 3 и 1,5 раза. Увеличение активности эластазы является следствием повышенной дегрануляцией активированных воздействием этиологического фактора нейтрофилов в дистальных отделах респираторного тракта. Снижение активности ингибиторов эластазы можно объяснить тем, что в патогенезе ХОБЛ имеет место дисбаланс протеолитических ферментов и антипротеаз. Дисбаланс может являться следствием активации макрофагов, нейтрофилов и эпителиальных клеток, которые выделяют протеолитические ферменты, а так же вызван уменьшением антипротеазной активности из-за оксидативного стресса (что само по себе является последствием воспаления), вследствие инактивации этих белков окислами, содержащимися в табачном дыме, а также окислительными радикалами, образующимися в ходе воспаления.
Так же проводилось сравнение показателей активности эластазы и ее ингибиторов в зависимости от степени ХОБЛ. Было выявлено, что снижение активности альфа-1 ПИ, альфа-2 МГ и увеличение активности эластазы зависит от тяжести процесса и наиболее выражено при четвертой степени заболевания
Полученные изменения можно объяснить следующим образом: развивающееся в ткани легких хроническое воспаление, сопровождающееся выработкой протеолитических ферментов, вызывает деструкцию эластина. Фрагменты эластина могут поддерживать воспаление, действуя как мощные хемотаксические агенты для макрофагов и нейтрофилов. Запускается порочный круг воспаления, и действие эластазы распространяется на значительно большие участки. Все выше перечисленное приводит к усугублению локального дефицита антипротеиназ, а именно альфа-1 ПИ и алфа-2 МГ [4, 5].
Заключение: активность протеиназ и их ингибиторов в мокроте больных ХОБЛ отражает остроту течения воспаления в бронхах, что может быть использовано для мониторинга бронхогенного воспаления в целях оценки эффективности лечения и подбора наиболее адекватной терапии.

Список литературы:
1. Букреева, Е. Б. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких / Е. Б. Букреева // Бюлютень сибирской медицины. – 2003. – Т.2. – №1. – С.75?77.
2. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 протеиназного ингибитора и альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы мед. химии. – 1979. – Т.25. – №4 – С.494–499.
3.Оглоблина, О. Г. Измерение активности трипсина и эластазоподобных протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных протеиназ в бронхиальном секрете человека: методические рекомендации/ О. Г. Оглоблина, Л. В. Платонова, Т. С. Пасхина. – М: МГУ, 1984. – С.14.
4. Шмелев, Е. И. Хронические обструктивные болезни легких: терминологические и клинические аспекты/ Е. И. Шмелев // Русский медицинский журнал. – 2003.? №12. – С. 487?494.
5. Shapiro S. D. Proteinases in chronic obstructive pulmonary disease /S. D. Shapiro // Biochem Soc Trans. ? 2004.?V.30,№2. ? Р.98?102.