Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Активация калликреин-кининовой системы является универсальной реакцией на повреждение. Продукт активации калликреин-кининовой системы - вазоактивный пептид брадикинин является патогенетическим фактором развития многих заболеваний, вызывает вазодилятацию, отек, боль, нарушение процессов микроциркуляции. Активность калликреин-кининовой системы регулируется ингибиторами протеиназ, присутствующих в различных тканях организма. Наибольшее значение имеют ?1-протеиназный ингибитор (??-ПИ) и ?2-макроглобулин (?2-МГ). Снижение уровня ингибиторов ведет к неконтролируемой активации кининовой системы и, следовательно, способствует воспалительной реакции. В настоящее время достаточно хорошо изучена роль калликреин-кининовой системы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, почек, развитии опухоли, некоторых бронхолегочных и аллергических и др. заболеваниях [4].
Существенную роль при развитии патологического процесса имеет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ). Образующиеся в избытке продукты ПОЛ приводят к нарушению белково-липидного взаимоотношения в биомембранах [1]. В результате чего повышается доступность гидрофобного слоя мембраны для фосфолипаз и протеолитических ферментов, усиление распада липопротеинов и фосфолипидов и как следствие разрушение эластических волокон, повреждение органов и тканей.
Среди заболеваний бронхолегочной системы особое внимание уделяют хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), в связи с возрастающей распространенностью и смертностью от этого заболевания. Так по данным Министерства Здравоохранения РФ в нашей стране число больных ХОБЛ составляет около 1 миллиона человек [3]. Исследование калликреин-кининовой системы и перекисного окисления липидов в мокроте, отражающей изменения метаболизма непосредственно в очаге повреждения, при хронической обструктивной болезни легких ранее не проводилось. Между тем исследование взаимодействия калликреин-кининовой системы и ПОЛ может иметь большое значение для оценки состояния больных и эффективности проводимой терапии.
В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение состояния калликреин-кининовой системы и ПОЛ индуцированной мокроты у больных с ХОБЛ.
Задачи исследования:
1. Определение активности калликреина, калликреиногена инудуцированной мокроты больных с ХОБЛ при поступлении в стационар и после курса традиционной терапии.
2. Определение активности ?1-протеиназного ингибитора и ?2-макроглобулина индуцированной мокроты больных.
3. Определение содержания малонового диальдегида (МДА), активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) инудуцированной мокроты больных с ХОБЛ при поступлении в стационар и после курса традиционной терапии.
Материал и методы. В программу обследования было включено 25 пациентов с ХОБЛ в возрасте 35-60 лет, находящихся на стационарном лечении в ОКБ. Из них 11 человек при поступлении (1 группа) и 14 обследуемых на момент выписки (2 группа). Верификация диагноза проводилась на основании комплекса клинических, рентгенологических, лабораторных и функциональных методов исследования. Контрольную группу составили 10 относительно здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом исследования явилась индуцированная мокрота обследованных лиц. Мокроту получали после последовательно проводимых ингаляций 3-,4-,5 % раствора хлорида натрия посредством ультразвукового небулайзера, с продолжительностью каждой из них 4-5 минут. Активность калликреина, калликреиногена определяли по гидролизу синтетического субстрата N-бензоил-L-аргинин этилового эфира, активность ??-ПИ и ?2-МГ определяли по торможению аргинин-эстеразной активности трипсина [2]. Содержание МДА определяли по реакции с тиобарбитуровой кислотой, активность каталазы и супероксиддисмутазы ? унифицированными методами с использованием в качестве субстратов, соответственно, перекиси водорода и адреналина. Статистическую обработку результатов проводили с применением непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение. В результате исследования было обнаружено увеличение активности, как калликреина так и калликреиногена у больных ХОБЛ по сравнению с контролем. Полученные данные свидетельствуют о том, что при ХОБЛ происходит активация калликреин-кининовой системы. Активность ингибиторов протеиназ была, напротив снижена. Дисбаланс протеиназ и ингибиторов может являться следствием активации макрофагов, нейтрофилов и эпителиальных клеток, которые выделяют протеолитические ферменты. Кроме того, уменьшение антипротеиназной активности может быть результатом развития оксидативного стресса (что само по себе является последствием воспаления), инактивации белков окислительными радикалами, образующимися в ходе воспаления.
Показано, что у пациентов с ХОБЛ наблюдается активация ПОЛ, о чем свидетельствует достоверное повышение уровня малонового диальдегида (МДА) по сравнению с контролем. Активация ПОЛ может приводить к деструкции базальной мембраны легочных капилляров, разрушению альвеолярной стенки, сокращению внутренней поверхности альвеол и развитию легочной недостаточности. При оценке показателей системы антиоксидантов наблюдалась достоверное снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы в индуцированной мокроте больных с ХОБЛ по сравнению с соответствующими параметрами у здоровых доноров. Истощение антиоксидантов может быть следствием повышенной дегрануляции активированных нейтрофилов в дистальных отделах респираторного тракта. Следует отметить, что после курса традиционной терапии у некоторых больных сохранялась активация ПОЛ и дефицит антиоксидантных ферментов.
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что при ХОБЛ происходит активация калликреин-кининовой системы, ПОЛ и снижение показателей системы антиоксидантов.

Список литературы:
1. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / В. С. Камышников ? Минск: «Беларусь», 2000 – Т. 2. ? 496 с.
2. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности альфа-1 протеиназного ингибитора и альфа-2 макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С. Пасхина // Вопросы мед. химии. – 1979. – Т. 25. – № 4 – С.494–499.
3. Шмелев, Е. И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Е. И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. – 2003. ? № 2. – С. 30–32.
4. Яровая, Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. – 2001. ? № 1. – С. 20–39.