Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биохимии и молекулярной биологии и кафедра терапии ФПК и ППС

    Активация калликреин-кининовой системы является универсальной реакцией на повреждение. Продукт активации калликреин-кининовой системы – вазоактивный пептид брадикинин, является патогенетическим фактором развития многих заболеваний, вызывает вазодилятацию, отек, боль, нарушение процессов микроциркуляции [3]. Кроме того, брадикинин в свою очередь стимулирует образование оксида азота - важного нейромедиатора, участвующего в межклеточной сигнализации, расслаблении гладких мышц, регуляции внутриклеточной концентрации ионов кальция, антиагрегации тромбоцитов [1, 2]. Роль кининогеназа и метаболитов оксида азота при заболеваниях желудочно-кишечного тракта изучена недостаточно.
Цель работы заключалась в исследовании кининогенеза и содержания нитратов/нитритов в плазме крови и биоптате кишечника при функциональных и деструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Были обследованы 20 человек с синдромом разраженного кишечника, 33 пациента с болезнью Крона и 23 человека с язвенным колитом. Верификация диагноза проводилась с помощью колонофиброскопии, биопсии и дополнительных методов исследования. Обязательным условием включения в обследование являлось информированное согласие больных. В плазме крови и биоптатах кишки определяли содержание нитратов/нитритов, активность калликреина, калликреиногена, альфа1-протеиназного ингибитора. Контрольная группа (20 практически здоровых добровольцев)  была сопоставима с группой обследованных. Статистическую обработку результатов проводили непараметрическими методами.
Установлено, что при функциональном заболевании кишечника, несвязанном с органическим повреждением структур не происходит существенной активации кининогенеза. При деструктивных заболеваниях кишечника активации кининогенеза наблюдается как в плазме, так и в ткани кишечника. Активность калликреин повышалась до 87,5 ± 17,3 Ед/мл при болезни Крона и до 109,3 ± 32,9 Ед/мл при язвенного колите (против 28,0 ± 3,7 Ед/мл в контроле, р <0,05). Активность калликреиногена, напротив понижалась до 247,6 ± 37,4 Ед/мл при болезни Крона и до 210,5 ±22,4 Ед/мл при язвенном колите (против 305,0 ± 4,2 Ед/мл в контроле, р <0,05). Максимальная активация обнаружена в зоне изъязвлений кишки. При язвенном колите выявлены больные, у которых была снижена активность ингибиторов протеиназ, что являлось основой для чрезмерной активации кининогенеза. Содержание метаболитов оксида азота было минимальным при синдроме раздраженного кишечника и увеличивалось при язвенном колите и особенно болезни Крона. У 43,5% пациентов с болезнью Крона содержание нитратов/нитритов повышалось на 54% относительно группы контроля. Полученные данные могут быть дополнительным критерием оценки тяжести повреждения желудочно-кишечного тракта и прогнозирования осложнений.

Список литературы:
1.    Виноградов, Н. А. Монооксид азота (NO) в организме человека. Обзор литературы / Н. А.Виноградов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. – 2003. – №16. – С. 11-13.
2.    Голиков, П. П. Метод определения нитрита/нитрата в сыворотке крови / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева // Биомедицинская химия. – 2004. – Т.50, №1. – С. 79-85.
3.    Яровая, Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) / Г. А. Яровая // Вопросы медицинской химии. – 2001. – № 1. – С. 20 – 39.