Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск
Кафедра внутренних болезней с курсом пропедевтики педиатрического факультета
Кафедра патологической физиологии и клинической патофизиологии
   

    Сосудистый эндотелий в нормальном состоянии обладает антитромбогенными и антиадгезивными свойствами с целью поддержания жидкого состояния крови и нормальной гемодинамики. Однако при различных сердечно-сосудистых заболеваниях свойства эндотелия и его функции могут изменяться, и в частности – баланс между эндотелиальной продукцией вазоконстрикторов и вазодилятаторов [3, 4].
Одним из ключевых белков, принимающих участие в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе и коагуляции, является фибриноген, поэтому при многих синдромах уровень фибриногена изменяется. Гиперфибриногенемия существенно повышает вязкость крови, что дает наклонность к развитию тромбозов. При возникновении фибринового сгустка активизируются также фибринолитические процессы, которые начинаются с превращения плазминогена в плазмин в присутствии тканевого активатора плазминогена и ионов кальция. Плазмин расщепляет полимеризированный фибрин, при этом соседние D-домены ковалентно перекрестно сшиваются с образованием D-димера, который представляет собой парно связанные продукты деградации фибрина, повышение уровня которых отмечается при любом сосудистом поражении [2].
На фоне эстрогенного дефицита, характерного для климактерического периода, у женщин развивается дисфункция эндотелия и происходит снижение антитромбогенной активности стенки сосудов, что является одной из причин возникновения атеросклероза и тромбоза.
Цель исследования – изучить уровень фактора Виллебранда, а также его соотношения с уровнями D-димера и фибриногена, при артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе
    Материал и методы исследования. Объектом исследования являлись 72 женщины в постменопаузе с давностью последней менструации около двух лет. Они были разделены на три группы в зависимости от степени артериальной гипертензии и уровня фолликулостимулирующего гормона. Фактор Виллебранда определялся фотоэлектроколориметрическим методом. Количественное определение D-димера в цельной гепаринизированной венозной крови проводилось методом ELISA. Определение уровня фибриногена выполнялось по хронометрическому методу.
    Результаты исследования: Уровень фактора Виллебранда в сыворотке крови у контрольной группы, состоявшей из пятнадцати женщин репродуктивного возраста (средний возраст 28,5 лет), составлял 101,7±6,9%, уровень D-димера в этой группе составил 455±39 нг/мл, уровень фибриногена был равен 3,2±0,7 г/л.
У обследованных женщин, страдающих артериальной гипертензией, в плазме крови были выявлены повышенные уровни фактора Виллебранда, D-димера и фибриногена, увеличение которых происходило в зависимости от степени артериальной гипертензии. Так, у больных артериальной гипертензией I-ой степени уровень фактора Виллебранда превышал значения, полученные в контрольной группе, на 21,1%, со II-ой степенью – на 27,7% (P<0,05 по сравнению с контрольной группой), а у больных с III-ей степенью он был на 36% (P<0,05) выше контрольных значений. Уровень концентрации D-димера у больных артериальной гипертензией с I-ой степени был на 2% выше контроля, со II-ой степенью – на 5,7% (P<0,05), а у больных с III-ей степенью был на 13,6% (P<0,05) выше значений, полученных в контрольной группе. Уровень концентрации фибриногена у больных артериальной гипертензией с I-ой степени был выше контрольных значений на 9,4%, со II-ой степенью – на 18,7% (P<0,05), а у больных с III-ей степенью на 28,1% (P<0,05) превышал контрольные значения.
    Выводы: Результаты исследований свидетельствуют, что повышение уровня фактора Виллебранда в плазме крови у больных артериальной гипертензией является маркером повреждения эндотелия сосудов у женщин в постменопаузе. Отмеченное повышение уровня D-димера дает основания предполагать факт более интенсивного фибрино- и тромбообразования. На фоне дефицита эстрогенов происходит увеличение образования тромбина, который, участвуя в повреждении эндотелия сосудов, способствует увеличению секреции фактора Виллебранда, концентрация которого повышается как в плазме крови, так и в параваскулярном пространстве[1, 3]. Кроме того, увеличивается и тромбоцитарный пул фактора Виллебранда. Наличие всех этих компонентов в патогенезе артериальной гипертензии ведет к выбросу фактора Виллебранда в значительных концентрациях и усилению  негативного влияния на сосудистую стенку. Наличие повышенного содержания фибриногена указывало на повышение свертываемости крови и нарушение ее реологических свойств, что подтверждалось повышением  активности тромбообразования, определяемое по уровню D-димера.

    Список литературы:
1.    Сидоренко, Б. А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе / Б. А. Сидоренко, М. О. Угрюмова // Кардиология. – 2003. – №4. – С. 12-19.
2.    Lip, Y. H. Fibrin D-dimer and ?-thromboglobulin as thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation. Effects of introducing ultra–low-dose warfarin and aspirin / Y. H Lip,  P. L. Lip, J. Zarifis // Circulation. – 1996. – №94. – P. 425-431.
3.    Conway, D. S. Prognostic value of plasma von Willebrand factor and soluble P-selectin as indices of endothelial damage and platelet activation in 994 patients with nonvalvular atrial fibrillation. / D. S. Conway, L. A. Pearce, B. S. Chin // Circulation. – 2003. – Vol.107. – P. 3141–3145.
4.    Lee, K.W. Circulating endothelial cells, Willebrand von factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes. / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee // Blood. – 2005. –Vol. 105. –P. 526–532.