Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
Применение программной химиотерапии позволило достигнуть полных и стойких ремиссий при лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей [3,5]. Однако высокодозная терапия у ряда больных вызывает развитие тяжёлых осложнений. Нами проведён анализ частоты и особенностей течения осложнений химиотерапии (ХТ) у детей, больных ОЛЛ ,с учётом их соматотипа.
Под нашим наблюдением находились 55 больных ОЛЛ в возрасте 3-14 лет. Из них 34 (68%) мальчиков и 21 (34%) девочек. На основании морфологических, цитохимических и иммунологических методов уточнялся вариант лейкоза.
Все больные получали лечение по программе ALL-BFM-90m, включающей проведение 3-х протоколов (I, M, II) интенсивной ХТ общей продолжительностью шесть месяцев и поддерживающую терапию сроком до 2-х лет. [4].
При антропометрии использовалась схема Штефко В. Г. и Островского А. Д. в модификации Дарской С. С. [1]. Все больные были разделены на три группы, соответственно принадлежности к определенному типу конституции: в первую вошли 5 (9%) детей с астеноидным типом конституции, во вторую- 34 (62%) ребёнка с торакально-мышечным, в третью -16 (29%) детей с дигестивным соматотипом. Учёт токсического действия противоопухолевых препаратов проводился согласно рекомендациям ВОЗ. Учитывалось 5 степеней токсического действия цитостатических препаратов [2].
Проведенный анализ показал, что наиболее частой (у 100% больных) и выраженной была гематологическая токсичность, особенно угнетение гранулоцитарного ростка кроветворения (таблица). Лейкопения и гранулоцитопения соответствовали наиболее тяжёлой степени токсичности, средние показатели их уровней составили 0,6П109/л и 0,16П109/л соответственно. Инфекции, развившиеся в период индуцированного агранулоцитоза, протекали в виде сепсиса (20%), пневмоний (20%), инфекций мягких тканей (95%), кандидоза (40%), герпетической инфекции (5%) и др. Снижение гемоглобина чаще соответствовало 3-й (44%) и 4-й (38%) степеням токсичности. Однако его уровень не опускался ниже 54 г/л. Тромбоцитопения ниже 25-49П109/л отмечена у 78% больных. На первом месте среди токсических поражений внутренних органов был токсический гепатит (84%), проявления которого исчезли по окончании терапии у 64% детей, но в 20% случаев процесс принял рецидивирующий характер с периодами обострения после окончания терапии. Выраженность рвоты в половине случаев соответствовала 3-й степени токсичности, что требовало активного назначения антиэметиков. Тяжелые мукозиты полости рта наблюдалось у 26% детей, энтеропатии 3-4 степени тяжести у 14% пациентов. Осложнения со стороны периферической нервной системы, мочевыделительной и сердечно¬сосудистой систем отмечались в единичных случаях. Аллергические проявления выявлены у 22-х (40%) больных, чаще в виде дерматита, а у 4-х (8%) детей на фоне введения L-аспарагиназы отмечалось развитие бронхоспазма. В 98% случаев развивалось обратимая алопеция.
Таблица
Частота и степень тяжести осложнений при лечении по программе ALL-BFM-90m
|
Побочные
проявления |
Степень 0 |
Степень 1 |
Степень 2 |
Степень 3 |
Степень 4 |
Гематологические осложнения |
Гемоглобин |
0% |
1(2%) |
9(16%) |
24(44%) |
21(38%) |
Лейкоциты
П109/л |
0% |
0% |
2(4%) |
17(30%) |
36(66%) |
Гранулоциты
П109/л |
0% |
0% |
0% |
9(16%) |
46(84%) |
Тромбоциты
П1010/л |
3(6%) |
4(8%) |
4(8%) |
13(22%) |
31(56%) |
Кровотечение |
29(52%) |
16(30%) |
6(10%) |
3(6%) |
1(2%) |
Желудочно-кишечные
осложнения |
Биллирубин |
35(64%) |
13(24%) |
6(10%) |
1(2%) |
0% |
Аминотрансферазы
(АЛТ, АСТ) |
9(16%) |
12(22%) |
23(42%) |
11(20%) |
0% |
Тошнота/рвота |
5(8%) |
2(4%) |
20(36%) |
27(50%) |
1(2%) |
Диарея |
25(46%) |
10(18%) |
12(22%) |
8(14%) |
0% |
Состояние
полости рта |
5(8%) |
9(16%) |
27(50%) |
12(22%) |
2(4%) |
Прочие осложнения |
Почечные |
52(94%) |
2(4%) |
1(2%) |
0% |
0% |
Сердечно-сосудистые |
47(86%) |
8(14%) |
0% |
0% |
0% |
Гипертермия |
0% |
8(14%) |
41(74%) |
5(10%) |
1(2%) |
Аллергические |
33(60%) |
18(32%) |
0% |
4(8%) |
0% |
Волосы |
1(2%) |
4(6%) |
12(22%) |
38(70%) |
0% |
Периферические
нейропатии |
53(96%) |
0% |
2(4%) |
0% |
0% |
Сравнительный анализ выявил, что больные с дигестивным типом телосложения имели наиболее тяжёлые осложнения ХТ. У больных с данным соматотипом гематологическая токсичность в виде лейкопении, тромбоцитопении и снижения гемоглобина чаще соответствовала 4-й степени тяжести. Кроме того, пациенты этой группы имели более выраженные признаки гепатотоксичности, давали более высокую гипертермическую реакцию. Проявления тошноты, рвоты, энтеропатии у всех больных с дигестивным типом телосложения были тяжелой степени. Алопеция 3-й степени токсичности отмечалась у всех больных с дигестивным соматотипом, в то время как у больных с торакально-мышечным типом конституции данная степень токсичности выявлена лишь в половине случаев. Поражение полости рта и развитие аллергических реакций в виде дерматита с одинаковой частотой и выраженностью наблюдалось во всех группах больных.
Таким образом, при проведении интенсивной ХТ по программе ALL-BFM-90m наиболее часто наблюдается развитие гематологической токсичности, гепатотоксичности, возникновение рвоты, мукозитов, обратимой алопеции. Указанные осложнения чаще возникают у больных с дигестивным типом конституции, что диктует необходимость своевременной организации лечебно-профилактических мероприятий у детей с данным соматотипом.
Литература:
1. Дарская Г. С. Техника определения типов конституции у детей и подростков. Оценка типов конституции у детей и подростков/ Дарская Г.С. - М., 1977.- с. 162.
2.Противоопухолевая терапия. Справочник./ Под ред. И. И. Переводчиковой.- М., 1996.- с.198.
3. Результаты лечения острых лейкозов у детей с использованием программы интенсивной терапии/ Румянцев А.Г., Самочатова Е.В., Жесткова Н.М. и др.// Гематология и трансфузиология. - 1994.- №2 - с.21-25.
4.Румянцев А.Г. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей по программе BFM / Румянцев А. Г., Самочатова Е.В..// Педиатрия.- 1991.-№ 11.-с.58-63.
5.Breiteld P.P. Acute lymphoblasic leukemia / Breiteld, P.P.//Blood Disease of infancy and Childhood.-Baltimore, 1990.- p. 175-185.
|