Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ У ДЕТЕЙ С СОМАТОТРОПНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Печать E-mail
18.12.2010 г.

СибГМУ, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.

Скачать сборник целиком

С помощью методов молекулярной диагностики доказано существование на иммунокомпетентных клетках локальной системы "гормон роста - ИФР-I" и их рецепторов, функционирующей по принципу паракринной и аутокринной регуляции [1]. Эта система остается относительно интактной у больных с дефицитом гипофизарного гормона роста, поэтому часть иммуномодулирующей активности ГР и ИФР-I обеспечивается синтезом этих гормонов самими иммуноцитами. Тем не менее, изменения иммунологических параметров, зарегистрированные во многих исследованиях у пациентов с СТН [2], свидетельствуют о не полной компенсации дефицита гипофизарного соматотропина синтезом его непосредственно клетками иммунной системы. Гетерогенность пациентов с СТН, обусловленная различной этиологией возникшего дефицита гормона роста, определяет, видимо, и различный уровень локальной секреции ГР клетками иммунной системы. В процессы компенсации нарушенных иммунологических параметров и функций включаются, по¬видимому, и другие цитокины, роль которых и характер их изменения у пациентов с дефицитом гормона роста недостаточно изучены [3].
Цель работы - изучить функциональную активность лимфоцитов и цитокиновую продукцию мононуклеарами периферической крови IL-1P и TNF-a у детей с дефицитом гормона роста. Оценить характер изменений изучаемых параметров на фоне заместительной терапии рекомбинантным гормоном роста.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 40 детей (30 мальчиков и 10 девочек) с соматотропной недостаточностью (СТН), средний возраст которых составил 13,7±3,1 лет.
Диагноз СТН поставлен на основании клинико-функциональных показателей: характерных ауксологических изменений (выраженная низкорослость - степень стандартного отклонения роста (SDS роста) <2.0 с сохранением правильных пропорций тела, высокий тембр голоса, "кукольное лицо", микрогенитализм, склонность к гипогликемии, задержка костного созревания более 2-3 лет), а также по результатам 2 последовательных стимуляционных проб с клофелином (0,15 мг\м2 перорально) и инсулином (0,1 ЕД\кг внутривенно). Диагностически значимым для установления тотального дефицита гормона роста (ГР) у детей принят выброс ГР в ответ на стимуляцию менее 7 нг\мл, частичного дефицита ГР - менее 10 нг\мл. Заместительная терапия проводилась рекомбинантным гормоном роста "Генотропин" (Pfaizer, США) в дозе 0,1 МЕ/кг ежедневно в вечернее время. Повторное исследование иммунологических параметров проведено через 3 месяца лечения.
В контрольную группу вошли 20 детей и подростков, средний возраст которых составил 13,2±2,0 года, со средними показателям физического развития, соответствующими признаками биологической зрелости для своего пола и возраста, без хронических заболеваний и не имеющие острых заболеваний за последние 2 месяца.
Для оценки функциональной активности лимфоцитов проводилась стандартная реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) - спонтанная и стимулированная фитогемагглютинином (ФГА) (Петров Р.В., 1984 г).
Супернатант РБТЛ центрифугировался и отбирался в пробирки типа "Эппендорф", который хранили при t=-20оС не более 3 месяцев. Определение фактора некроза опухоли (TNF-a) и интерлейкина-1р (П.-1в) проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с тест-системами фирмы "Протеиновый контур" (г. Санкт-Петербург), по протоколу, прилагаемому фирмой-производителем.
Статистический анализ проводили с использованием программы "Statistica 5,0". Данные представлены в виде М ± s (среднее ± стандартное отклонение). Статистическую значимость оценивали с помощью t-критерия Стьюдента (при соблюдении закона о нормальном распределении признаков, тест Колмогорова-Смирнова), U -критерия Манна-Уитни (при несоблюдении закона нормального распределения признаков). Достоверность изменения наблюдаемых признаков до и после лечения оценивали с помощью парного t-теста Стьюдента и критерия знаков Wilcoxon для связанных выборок после проверки вида распределения признаков. Значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты
Количество трансформированных в бласты лимфоцитов без стимуляции ФГА при СТН оказался достоверно выше, чем в контрольной группе (табл.). Это, вероятно, указывает на исходную напряженность защитных иммунных механизмов. Через 3 месяца заместительной терапии Генотропином уровень спонтанной бласттрансформации лимфоцитов не изменился, а количество бластов в РБТЛ при стимуляции ФГА, статистически значимо увеличилось. Этот факт свидетельствует о непосредственном эффекте ГР на уровень активации функционального статуса лимфоцитов и о компенсаторной направленности выявленных изменений функционального статуса лимфоцитов при дефиците гормона роста.
Интересные результаты получены в отношении продукции мононуклеарами периферической крови TNF-a и IL-1P в ходе РБТЛ. У детей с СТН зарегистрировано преобладание спонтанной продукции над стимулированной в несколько раз, что можно охарактеризовать как "инвертированный" тип секреции. Стимулированная ФГА продукция TNF-a оказалась ниже, чем в контрольной группе, а стимулированная продукция IL-1 P , несмотря на то, что была ниже спонтанной, все же в десятки раз превышала уровень контрольных значений.
Через 3 месяца заместительной терапии Генотропином восстанавливается "нормальный" профиль продукции лимфоцитами TNF-a и IL-1 P - как и в контрольной группе, уровень индуцированной ФГА цитокинопродукции стал преобладать над уровнем спонтанной продукции. Однако, если после лечения уровень и профиль секреции TNF-a практически не отличался от показателей контрольной группы, то в отношении IL-1 P отмечалось изменение профиля секреции, но уровень секреции оставался очень высоким. Значительно увеличилась продукция IL-1 P при стимуляции ФГА (табл.).
Известно, что неотъемлемой составной частью биологического действия IL-1 P является его стимулирующее влияние на метаболизм соединительной ткани. IL-1 P стимулирует пролиферацию фибробластов, увеличивает продукцию простагландинов, ростовых факторов, ряда цитокинов, включая колониестимулирующие факторы, интерлейкины и интерферон. Стимулируя пролиферацию и функциональную активность, как остеобластов, так и остеокластов, IL-1 P может с одной стороны, индуцировать процессы образования соединительной и костной ткани, а с другой стороны, способствовать резорбции хряща и кости. Экспериментальные данные свидетельствуют о стимуляции под влиянием IL-1 P функциональной активности клеток и блокировании естественного процесса программированной клеточной гибели. Некоторые эффекты, оказываемые IL-1 P на метаболизм соединительной и костной ткани, непосредственно связаны с основным биологическим эффектом соматотропина - влиянием его на линейный рост у ребенка и на процесс ремоделирования костной ткани. Поэтому можно предположить, что в части функций существует однонаправленность биологических эффектов IL-1 P и гормона роста и на иммунную систему, следовательно, значительно более высокие уровни секретируемого лимфоцитами IL-1 P при дефиците гормона роста необходимы для поддержания нормального уровня функциональной активности лимфоцитов.

Таблица

Динамика показателей РБТЛ и цитокинопродукции у детей с СТН на фоне лечения Генотропином, M±s

Показатель До лечения После лечения Контроль
РБТЛ спонт, % 8,4±4,9 # 8,7±4,1 ## 5,5±1,7
РБТЛ фга, % 78, 6±11,3 88,2±6,2 ** ## 80,5±7,0
TNF-б спонт, пкг\мл 577,8±169,5 ## 280,3±142,4 ** # 199,9±43,3
TNF-б фга, пкг\мл 166,0±73,1 ## 365,3±150,8 * 321,9±145,9
П^-1в спонт, пкг\мл 3590,7±2051,6 ## 3137,6±2181,4 ## 155,4±53,9
П.-1в фга, пкг\мл 3104,4±2098,2 ## 5230,9±3136,7 ** ## 331,4±69,6


*    - p<0,05 в сравнении с показателями до лечения ГР ** -p<0,01 в сравнении с показателями до лечения ГР
#    - p<0,05 в сравнении с контролем ## - p<0,01 в сравнении с контролем Выводы:
1.    Гормон роста оказывает многочисленные и важные иммунотропные эффекты, в условиях дефицита
гормона роста происходит компенсация дефицита оказываемых им эффектов за счет активации
функционального статуса лимфоцитов
2.    Эффекты гормона роста и IL-1 P в части своих функций имеют биологическую идентичность и
взаимодополняемость, в том числе и на функциональную активность лимфоцитов, что способствует
поддержанию адекватной функциональной активности лимфоцитов в условиях дефицита гормона роста. Это подтверждает концепцию о необходимой избыточности возможных механизмов регуляции наиболее важных функций организма


Литература:
1.Hooghe R. Delhase M. Vergani P,Malur A, Hooghe-Peters EL. Growth hormone and prolactin are paracrine growth and differentiantion factors in the haemopoietic system. Immunol. Today. 1993. V. 14. P. 212-214.
2.Auernhammer CJ, Strasburger CJ. Effect of growth hormone and insulin-like growth factor I on the immune system // Eur. J. Endocrinol. 1995. V. 133. P. 635-645.
3.Bozzola M, De Amici M, Zecca M, Schimpff RM, Rapaport R. Modulating effect of human growth hormone on tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta // Eur. J. Endocrin. 1998. V. 138. №6. P. 640-643.

 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2020.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 79

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 79