Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2005. – 120 с.
Скачать сборник целиком
Сегодня большая часть операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) проводится в условиях искусственного кровообращения (ИК), которое сопряжено с развитием системной воспалительной реакции (СВР) в раннем послеоперационном периоде. При этом имеет место высокая вероятность инфекционных осложнений, в реализации которых важную роль играет способность нейтрофилов к захвату и утилизации флогогена.
Целью нашей работы явилось изучение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов при формировании системного воспалительного ответа после операции АКШ в условиях ИК.
Материал и методы. Материалом исследования служила периферическая кровь 48 больных ишемической болезнью (ИБС) сердца в возрасте от 37 до 69 лет со стенокардией напряжения II-IV функционального класса. ИК проводилось на аппарате «Gambro» (Швеция), с применением мембранных оксигенаторов «Baxter» (США) в условиях нормотермии (35,2±1,40С) и кровяной кардиоплегии. В контрольную группу вошли 25 практически здоровых доноров аналогичного возраста. Изучали фагоцитарную активность нейтрофилов по способности клеток поглощать и переваривать тест-культуру (St. aureus Н-209). Определяли фагоцитарный индекс (ФИ) — число нейтрофилов, содержавших бактериальные тела (%), фагоцитарное число (ФЧ) — среднее количество бактерий, поглощенных одним нейтрофилом, показатель завершенности фагоцитоза (ПЗФ) — процент переваренных микробов от общего количества поглощенных бактерий [1]. Концентрацию интерлейкинов (ИЛ)-6, -8, фактора некроза опухоли а (ФНО-а) в плазме крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов «ProCon» (ООО «Протеиновый контур», г. Cанкт-Петербург). Исследования выполнялись до операции, через 6 и 20 ч после операции. Ретроспективно среди больных ИБС мы выделили две группы: с увеличением ФИ (1-я группа) и угнетением ФИ (2-я группа) через 6 ч после операции. Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением критериев Стьюдента, Манна-Уитни и Вилкоксона.
Результаты и их обсуждение. Сравнительный анализ данных здоровых доноров и больных ИБС до операции показал снижение у последних ФИ нейтрофилов при компенсаторном усилении поглотительной (ФЧ) и переваривающей способности клеток (ПЗФ) (табл.). Высокие плазменные концентрации ИЛ-6, -8 и ФНО-а у больных ИБС свидетельствовали о наличии у них СВР. В послеоперационном периоде нормализации указанных показателей не отмечалось.
Через 6 ч после операции снижение (в 1,5 раза) поглотительной способности нейтрофилов у больных 1 группы компенсировалось выраженным ростом ФИ, что вместе с усилением бактерицидности нейтрофилов указывало на адекватный ответ фагоцитов на оперативное вмешательство. Уровень продукции цитокинов свидетельствовал о сохранении СВР. Однако концентрация ФНО-а уменьшалась, что, по-видимому, обусловливалось ликвидацией гипоксии — индуктора продукции ФНО-а [2]. Во 2 группе пациентов через 6 ч после операции поглотительная и переваривающая способности нейтрофилов оставались на прежнем уровне при одновременном снижении ФИ и содержания ИЛ-6 по сравнению с их величиной до операции (табл.).
На третьем этапе исследования у всех пациентов ФЧ соответствовало дооперационным значениям, регистрировалось усиление бакте-рицидности нейтрофилов. В 1 группе больных ФИ превышал исходные (до операции) показатели. Во 2 группе пациентов имело место возрастание ПЗФ на фоне увеличения содержания ИЛ-8 и снижения концентрации ИЛ-6 в плазме крови, что может служить отражением напряжения иммунной системы.
Таблица
Динамика показателей нейтрофильного фагоцитоза и содержания цитокинов в плазме крови _у больных ИБС до и после операции АКШ в условиях ИК
|
Показатели |
ФИ, % |
ФЧ, шт. |
ПЗФ, % |
ИЛ-6, пкг/мл |
ИЛ-8, пкг/мл |
ФНО-а, пкг/мл |
Здоровые доноры |
65,52± 0,86 |
5,12± 0,07 |
61,28± 0,83 |
7,40± 1,48 |
12,13± 1,57 |
13,06± 2,47 |
1 гр., до операции |
34,69± 2,87 |
6,69± 0,71 |
70,63± 1,71 |
37,72± 11,09 |
31,25± 10,13 |
166,32± 23,14 |
1 гр.,6
ч после операции |
46,31± 3,07 Р<0,01 |
4,53± 0,45 Р<0,05 |
78,50± 1,44 Р<0,05 |
65,70± 16,29 |
25,24± 3,93 |
102,46± 18,95 Р<0,05 |
1 гр.,
20 ч после операции |
46,54± 4,37 Р<0,05 |
6,50± 0,88 |
76,75± 1,42 Р<0,05 |
48,85± 18,39 |
19,14± 2,53 |
79,47± 12,53 Р<0,05 |
2 гр., до операции |
40,06± 4,09 |
6,91± 0,95 |
73,82± 1,10 |
44,61± 8,51 |
25,89± 4,94 |
96,97± 18,56 |
2 гр., 6
ч после операции |
28,56± 3,53 Р<0,001 Рм<0,01 |
8,71± 1,54 Рм<0,01 |
75,78±1,45 Рм<0,05 |
23,47±7,99 Р<0,05 Рм<0,05 |
31,00± 3,85 |
271,36± 76,25 |
2 гр., 20
ч после операции |
35,19± 4,81 |
9,23± 1,49 |
76,92± 0,87 Р<0,05 |
21,88± 5,08 Р<0,05 |
37,50± 4,90 Р<0,05 Рм<0,05 |
192,82± 66,65 |
Примечание: Р - достоверность различий по отношению к дооперационным значениям внутри группы; Рм - достоверность различий между группами на аналогичном этапе исследования. На всех этапах исследования показатели больных ИБС превышали таковые у здоровых доноров (р<0,05), за исключением ФИ (в 1 и 2 группах пациентов до и после операции), который оказался сниженным сравнительно с нормой (р< 0,05), и ФЧ (в 1 группе через 6 ч после операции), соответствовавшего норме.
Заключение. Течение ИБС сопровождается активацией поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов при снижении числа фагоцитирующих клеток. После операции АКШ в условиях ИК у части больных устанавливается инертность процессов нейтрофиль-ного фагоцитоза, падение плазменной концентрации ИЛ-6 при возрастании содержания ИЛ-8, что может предрасполагать развитию инфекционных осложнений.
Литература:
1. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под ред. В. В. Меньшикова. М., 1987. 368 с.
2. Fromes Y., Gaillard D., Ponzio O. et al. // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. 2002. Vol. 22. P. 527-533.
|