Стало очевидным, что потребление психоактивных веществ ведет не только к развитию личностных и психических аномалий, но и является причиной широкого круга соматических заболеваний. В основе развития патологических процессов при наркомании лежит дисбаланс клеточного гомеостаза, сопровождающийся повреждением клеточных мембран и гибелью клеток [1]. В регуляции состояния мембран клеток принимают участие ферменты протеолитической системы. Изучение их активности может быть важным диагностическим критерием общего состояния протеолиза в сыворотке крови, характеристикой адаптивных процессов при неблагоприятных воздействиях, компенсаторных возможностей организма [5]. Изменения в системе протеиназы - ингибиторы протеиназ могут служить диагностическим и/или прогностическим показателем тяжести абстинентного синдрома при опийной наркомании.
Цель исследования состояла в изучении активности протеолитических и антипротеолитических ферментов крови больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции.
Материалы и методы. Материалом данного исследования служила плазма крови 38 больных опийной наркоманией в возрасте от 18 до 28 лет поступивших в стационар в связи с выраженными проявлениями синдрома отмены (по МКБ - 10 рубрика F 11). Длительность потребления наркотиков составляла от 1 года до 7 лет. Все больные получали одинаковое лечение по стандартной схеме. Контрольную группу составили 25 практически здоровых доноров. Забор крови осуществляли утром натощак из кубитальной вены на 4-5 сутки от последней инъекции наркотика.
Активность трипсина определяли по методу [4], активность а1 - протеиназного ингибитора (а1- ПИ) и активность а2 - макроглобулина (а2-МГ) в плазме крови определяли по методу [3]. Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением методов одномерной статистики. Для каждого показателя вычисляли среднее значение, ошибку среднего, достоверность различий между двумя параметрами (по критерию Манна - Уитни) проводили с использованием пакета статистических программ " STATGRAPHICS".
Результаты и обсуждение. Проведенные эксперименты показали, что в группе больных активность трипсина увеличивалась в 2,3 раза (р < 0,05) по сравнению с показателем в контрольной группе. Данные изменения совпадают с достоверным снижением активности а1 - ПИ в 1,5 раза (р < 0,05) и снижением активности а2 - МГ в 2,2 раза (р < 0,05) по сравнению с показателем в контрольной группе.
Уровень протеолитической активности существенно влияет на состояние клеточного метаболизма и потребление клетками кислорода [5]. Протеолитические ферменты участвуют в регуляции биологических процессов на разных уровнях. В таких процессах, как свертывание крови, активация системы комплемента и т. д., протеолиз служит не только для запуска, но и для реализации всего процесса [2]. В клетках внутренних органов человека при патологических состояниях вызванных различными этиологическими факторами, наблюдаются в разной мере выраженные нарушения структурных образований цитоплазмы, митохондрий, лизосом, рибосом, и др. Возникающие структурные поломки сопровождаются глубокими функционально-метаболическими изменениями [5]. В основе деструктивных процессов, развивающихся после действия патологических факторов, лежит активация аутолиза, обусловленная избыточным содержанием лизосомальных ферментов в цитоплазме клетки.
В нашей работе было выявлено, что при опийной наркомании в состоянии абстинентного синдрома нарушается соотношение между протеиназами и ингибиторами в сторону преобладания протеолиза, что проявляется увеличением активности трипсина и снижением активности ингибиторов протеиназ, таких как а1 -ПИ, а2 - МГ. Освобождающиеся в увеличенном количестве протеолитические ферменты играют важную роль в повреждении липидного бислоя мембран.
Увеличение активности трипсина запускающего протеиназы кининовой, фибринолитической и свертывающей систем, комплемента, очевидно, имеет решающее значение в развитии необратимых катаболических реакций организма.
Воздействие трипсина на мембраны клеток приводит к активации фосфолипаз, что вызывает полное разрушение холинсодержащих фосфолипидов, нарушение структуры лизосомальных мембран и выход кислых гидролаз в цитоплазму с последующим развитием цитолитических процессов и повреждением тканей. При активации протеолиза большое значение имеет состояние ингибиторного звена плазмы крови. Контроль каскадных протеолитических систем осуществляется благодаря мощной системе ингибиторов, которые полностью или частично лишают ферменты каталитической активности. Ингибиторы протеолитических ферментов, находящиеся в цитоплазме клеток, встраиваются в мембраны клеточных органоидов и оказывают свое регулирующее действие на скорость течения процессов ограниченного протеолиза и внутриклеточный белковый синтез, влияя тем самым на процесс клеточного метаболизма, функциональную активность клеток и их устойчивость к действию патологических факторов [5]. Полагают, что ингибиторы, встраиваясь в мембрану лизосом, модифицируют ее структуру и функцию, в результате чего изменяется текучесть и проницаемость мембран.
Снижение активности ингибиторов протеолитических ферментов, такого как а1 - ПИ может быть в результате действия на фермент пероксидных и супероксидных анионов образующихся в результате активации процессов ПОЛ, превращая активный а1 - ПИ в неактивную форму. Увеличение активности протеолитических ферментов может происходить до такой степени, что содержание ингибиторов протеиназ может исчерпываться.
Снижение активности ингибиторов протеиназ на клеточном уровне при патологии проявляется, прежде всего, в увеличении степени дегрануляции и разрушения клеток, в лавинообразном поступлении протеолитических ферментов из лизосом в цитоплазму, а затем и за пределы клетки в ткани и кровеносное русло.
Таким образом, полученные данные позволяют утверждать, что у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома наблюдается дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы, что может свидетельствовать о тяжести абстинентного синдрома.