Сахарный диабет (СД) 1 типа развивается преимущественно в молодом возрасте и в связи с возникновением тяжелых, прежде всего сосудистых, осложнений приводит к ранней инвалидизации пациентов в наиболее активном периоде их жизни. При этом наибольшую угрозу представляют микрососудистые осложнения, во многом определяющиеся изменениями микрореологических свойств клеток крови (в том числе эритроцитов). Состояние хронической гипергликемии на фоне инсулиновой недостаточности приводит к неэнзимопатическому гликозированию белков, ослаблению антиоксидантных систем и усилению перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов, что индуцирует нарушение их функционального статуса. Повышенная способность эритроцитов к агрегации и уменьшение их деформируемости ведет к нарастанию вязкости крови и затрудняет ее продвижение по микроциркуляторному руслу, что имеет важное значение в развитии сосудистых осложнений.
Целью настоящей работы явилось изучение особенностей периферического звена эритрона при диабетической ретинопатии и нефропатии у больных сахарным диабетом (СД) 1 типа.
Методика исследования.
Обследованы 28 больных СД 1 типа (12 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 20 до 55 лет. Первую группу составили 11 пациентов, имеющих начальные стадии диабетической ретинопатии и нефропатии; вторую группу - 10 больных с II или III стадиями диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии. Группу сравнения составили - 7 пациентов, не имеющих сосудистых осложнений. В качестве контрольной группы обследованы 12 практически здоровых лиц с нормальной толерантностью к глюкозе без наследственной предрасположенности
к СД.
Для оценки компенсации углеводного обмена определяли уровень гликированного гемоглобина (НЬА1с). Согласно международным критериям компенсации углеводного обмена хорошим считают показатель НЬА1с ниже 7,0%, удовлетворительным - от 7,0 до 7,5%, неудовлетворительным - более 7,5%.
Поверхностную архитектонику эритроцитов периферической крови изучали методом сканирующей электронной микроскопии. Образцы получали по методике Г.И. Козинца и соавт. [1] и исследовали в сканирующем электроном микроскопе РЭМ-200 при ускоряющем напряжении 35 кВ, силе тока 0,63 А, под углом наклона 35о. Морфологические формы клеток идентифицировали согласно классификации [1].
Микрореологические параметры крови оценивали по показателям обратимой агрегации эритроцитов фотометрическим способом. Рассчитывали индекс обратимой агрегации эритроцитов и интегральный коэффициент агрегации [2]. Достоверность различия между сравниваемыми группами устанавливали с помощью критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение.
Средний стаж диабета у пациентов первой группы составил 15,1 + 5,5 год, второй группы - 20,6 + 5,7 лет, группы сравнения - 2,3 + 1,5 года.
Средний уровень НЬА1с в группе сравнения составил 6,1 + 0,5%, пациенты находились в компенсации СД. Средний уровень НЬА1с в первой группе обследованных пациентов составил 8,5 + 0,3%; из них 6 пациентов имели удовлетворительные показатели НЬА1с (до 7,5 %), 5 из них находились в декомпенсации СД (НЬА1с выше
7,5 %).
Средний уровень НЬА1с во второй группе составил 9,4 + 0,3%. Из них 5 пациентов имели удовлетворительные показатели НЬА1с (до 7,5%), 5 больных - декомпенсированный СД (НЬА1с более 7,5 %) .
При электронно-микроскопическом исследовании эритроцитов у пациентов с СД 1 типа обнаружены изменения формы красных клеток крови, степень выраженности которых зависела от стадии сосудистых осложнений. У пациентов, не имеющих сосудистых осложнений, поверхностная архитектоника эритроцитов не претерпевала изменений. У больных со II и III стадиями диабетической ретинопатии и нефропатии отмечалось достоверное снижение (р>0,01) средних значений числа двояковогнутых дискоцитов до 78,50 + 0,85% по сравнению с их уровнем у здоровых доноров (85,80 + 1,50%) и существенное увеличение (до 14,30 + 0,48% при 10,70 + 0,80 % у здоровых лиц, р<0,001) количества переходных форм эритроцитов (эллипсовидных, плоских дисков, дискоцитов с одним и множественными выростами, с гребнем, "тутовая ягода"), значительное увеличение (до 6,50 + 0,31% при 3,0 + 0,3% у здоровых лиц, р<0,001) необратимо трансформированных предгемолитически измененных форм (куполообразные, сферы, в виде спущенного мяча) и дегенеративных форм эритроцитов (до 0,80 + 0,18% при 0,50 + 0,18 % у лиц контрольной группы, р<0,001).
Анализ показателей обратимой агрегации эритроцитов у пациентов, не имеющих сосудистые осложнений, позволил установить некоторые изменения: индекс агрегации эритроцитов в 1,5 раз отличался от показателей у здоровых лиц (р<0,05), интегральный коэффициент агрегации эритроцитов в данной клинической группе не превышал контрольные значения. У лиц с начальными стадиями сосудистых осложнений (НЬА1с до 7,5 %) выявлено увеличение индекса агрегации эритроцитов в 2,2 раза, а также увеличение интегрального коэффициента агрегации эритроцитов в 1,7 раз по сравнению с нормой (р>0,05).
У пациентов первой группы в стадии декомпенсации (НЬА1с выше 7,5%) и второй группы в стадии субкомпенсации (НЬА1с до 7,5%) отмечалось значительное увеличение индекса агрегации эритроцитов в 4,3 раза, а также увеличение интегрального коэффициента агрегации в 4,7 раз по сравнению с показателями в контрольной группе (р<0,001). Наиболее выраженные изменения показателей обратимой агрегации эритроцитов выявлены у лиц второй группы в стадии декомпенсации (выше 7,5%): увеличение индекса агрегации эритроцитов в 7,3 раза и увеличение интегрального коэффициента агрегации в 7,2 раза по сравнению с показателями в контрольной группе (р<0,001).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у больных СД 1 типа имеются изменения поверхностной архитектоники эритроцитов и их агрегационной способности, степень выраженности которых зависит от стадии компенсации, тяжести течения диабета и наличия сосудистых осложнений. Можно предположить, что выявленные морфо-функциональные изменения эритроцитов могут явиться одним из патогенетических звеньев микрососудистых осложнений при СД 1 типа.