Основной эффект клеточно-ассоциированной антибиотикотерапии (КААБТ), суть которой заключается в экстракорпоральной обработке форменных элементов аутокрови антибиотиком с последующей их реинфузией, связан с увеличением концентрации антибиотика в очаге воспаления параллельно со снижением ее в системном кровотоке. Считается, что механизмами данного феномена являются, во-первых, миграция нагруженных антибиотиком лейкоцитов в очаг воспаления, и, во-вторых, поглощение измененных в процессе экстракорпоральной обработки эритроцитов органами ретикулоэндотелиальной системы. На наш взгляд, существенную роль в реализации фармакологического и клинического эффекта КААБТ играет изменение состава инфузируемой крови при прохождении ее через «биологические фильтры». Поскольку единственным путем введения клеточной массы является внутривенный, то, естественно, первым биологическим фильтром на пути вводимых форменных элементов являются капилляры малого круга кровообращения. В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных изучению роли легких в регуляции состава крови при КААБТ, что и послужило поводом для настоящего исследования.

 

Цель работы. Изучить изменения веноартериального градиента концентрации эритромицина и некоторые параметры фармакокинети-ки данного антибиотика при проведении клеточно-ассоциированной терапии.

Материал и методы. Обследовано 44 пациента с первичной внегоспитальной пневмонией, находившихся на лечении в БСМП г. Саранска и получавших антибактериальную терапию эритромицином. Препарат назначали в дозе 20 мг/кг. Больные были разделены на 2 группы. Пациентам первой группы эритромицин вводился внутривенно на интактном растворителе (0,9% раствор натрия хлорида). Во второй группе проводилась экстракорпоральная фармакотерапия. Эритромицин вводили в клеточную массу, полученную при центрифугировании крови объемом 450 мл. Туда же добавляли 0,3 мл диметилсульфоксида, клеточную массу инкубировали при 37о С в течение 60 минут и реинфузировали больному. Скорость инфузии раствора в первой и во второй группах была одинаковой и составила 1,5 мг/кг/мин в минуту. С целью обеспечения равномерного распределения антибиотика в притекающей к легким крови препарат инфузировали в периферическую вену, а забор проб крови производили из правого предсердия и бедренной артерии. Измерение концентрации антибиотика в крови производилось через 40 секунд после начала инфузии и через 30 мин после окончания введения. Первый временной интервал выбран с тем расчетом, с тем, чтобы исключить примешивание к венозной крови препарата, прошедшего 1 круг циркуляции (время циркуляции крови на участке рука-рука у человека - 1 мин), второй соответствует времени достижения пиковой концентрации. Определение концентрации эритромицина производили методом УФ-спектрометрии при ?i=210 нм.

Результаты. Наибольшие различия веноартериального градиента концентрации эритромицина в исследуемых группах отмечались в момент введения препарата. В контрольной группе регистрировалось снижение суммарной концентрации препарата на 14,2%, в основном, за счет плазменной фракции. Количество антибиотика, ассоциированного с клетками, напротив, незначительно повышалось. Данные изменения можно объяснить как дополнительным разведением препарата, так и фильтрацией части плазменного объема в легочный интерсти-ций.
Принципиально иной была ситуация в группе КААБТ. В данной группе фракция антибиотика, связанного с клетками, в венозной крови была значительно выше и составляла 48,4%. При пассаже крови через сосуды малого круга кровообращения значительная часть антибиотика элиминировалась из кровотока. Суммарная концентрация эритромицина в оттекающей от легких крови была на 42,8% ниже, чем в притекающей. Изменение концентрации препарата было обусловлено, главным образом, задержкой его клеточно-ассоциированной фракции: форменные элементы артериальной крови содержали на 77,6% меньше антибиотика, чем клетки венозной крови. Этот эффект не являлся следствием десорбции препарата с клеточной мембраны, поскольку сопровождался снижением плазменной концентрации антибиотика в артерии на 10,1%.
Через 30 минут после прекращения инфузии препарата в контрольной группе веноартериальный градиент концентрации снижался до 4,9%. У больных основной группы в это время сохранялась положительная веноартериальная разница концентрации эритромицина, равная 13,9%, причем основной вклад в ее формирование по-прежнему вносила фракция препарата, связанная с клетками. Примечательно, что уже на данном этапе соотношение фиксированной на клетках и растворенной в плазме фракций антибиотика снижалось и приближалось к таковому в контрольной группе.
Полученные данные свидетельствуют о том, что при введении эритромицина в ассоциации с форменными элементами аутокрови происходит аккумуляция в легких части препарата, связанной с форменными элементами крови. Внутрилегочная задержка наиболее выражена при первом прохождении реинфузируемой крови через капилляры малого круга кровообращения. Вне зависимости от механизма выявленных изменений, они позволяют сделать заключение о наибольшей целесообразности проведения КААБТ по описанной выше методике при инфекционных заболеваниях бронхо-легочного аппарата.