Проблема лечения злокачественных опухолей полости рта является актуальной в современной онкологии. Заболеваемость этой локализации имеет тенденция к росту. Несмотря на доступность опухолей данной локализации для визуального осмотра , преобладающее число больных (60-80%) поступают на лечение с III и IV стадией, при этом 90% больных работоспособного возраста(30-59 лет). С учетом распространенности процесса данный контингент больных подлежит комплексной терапии, включающей химиолучевое лечение и расширенно-комбинированные операции в различных сочетаниях. Однако, достигнутые успехи в разработке расширенно-комбинированных операций не решают проблемы полного излечения опухоли. Проведение данных операций, часто сопровождается тяжелыми функциональными нарушениями, которые могут приводить к инвалидизации 70% больных.
Появление новых противоопухолевых препаратов, а также широкое применение оптимальных вариантов химиотерапии в сочетании с хирургическим и лучевым лечением повысило показатели выживаемости до 40%-70%, которые также не удовлетворяют клиницистов. Поэтому, разработка новых и усовершенствование существующих методов лечения является на сегодня актуальной задачей клинической онкологии.
Цель работы: Повышение эффективности функционально сохраняющего метода противоопухолевой терапии больных местнораспространенным раком полости рта путем, оптимизации применения химиолучевой терапии, иммунотерапии и органосохраняющих оперативных вмешательств.
Материалы и методы: Лечению было подвергнуто 67 больных с местнораспространенным раком органов полости рта, средний возраст которых составил 53,4±2,3года. Во всех случаях диагноз был верифицирован, гистологически установлен плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки.
Все больные были разделены на 2 группы, в зависимости от проводимого лечения: I группа(основная) в количестве 19 больных получала неадьювантную внутриартериальную полихимиотерапию. Из них с диагнозом рак дна полости рта-11(57,8%) больных, рак языка-7(36,8%) , рак слизистой альвеолярного отростка нижней челюсти-1(5,2%). Мужчин-16(84,2%), женщин- 3(15,7%). Во II группе (контрольная, 58 больных) проводилась системная полихимиотерапия по схеме: цисплатин 100мг/м2, 5ФУ-1000мг № 4. Из них мужчин было-48(82,7%), женщин-10(7,2%). Рак дна полости рта выявлено у 22(37,9%), языка у 30(51,7%), слизистая альвеолярного отростка-4 (6,8%) и слизистая щеки-2 ( 3,4%) Всем больным проводилось 2 курса внутриартериальной регионарной или системной полихимиотерапии с перерывом между курсами 3 недели. Для проведения длительной внутриартериальной регионарной полихимиотерапии проводилась перевязка поверхностной височной артерии с катетеризацией язычной артерии на стороне поражения. Непосредственно после катетеризации проводился курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии по схеме: Таксотер-80мг/м2, цисплатин-100мг/м2. Инфузия проводилась инфузоматором "Дропмат" в течение 24 часов. После каждого курса в/артериальной полихимиотерапии проводился курс иммунотерапии препаратом тималин -10,0мг внутримышечно №5 через день с предварительной внутрикожной пробой на чувствительность к препарату. Перед проведением курса ПХТ и после нами осуществлялся контроль состояния клеточного иммунитета.
Результаты и обсуждения: Анализ эффективности внутриартериальной полихимиотерапии комбинации таксотера и цисплатина у 19 больных раком органов полости рта показало, не только улучшение результатов противоопухолевой терапии, но и снижение токсического воздействия на организм и гематологических сдвигов. Так полный эффект в основной группе отмечен у 6(31,5%) больных, частичный у 11(57,9%) и без эффекта у 2(10,5%) больных. Тогда как в контрольной группе эти показания составили соответственно-9(15,5%), 40(68,9%) и 6(10,3%).Особо следует отметить, что 6(31,5%) больным основной группы удалось произвести органосохраняющие оперативные вмешательства и у 4(21,1%) пациентов в послеоперационном материале опухолевых клеток не обнаружено Обще токсические осложнения ВАПХТ наблюдались только у 4 пациентов(21,1%), тогда как при системной ПХТ у 41(70,6%) пациента. Так же явления токсикодиспепсии в основной группе отмечено у трех больных(15,8%), тогда как в контрольной группе практически у всех больных. Производные платины и таксанов в настоящее время являются ведущими цитостатиками в программе химиотерапии рака головы и шеи и характеризуются часто выраженной токсичностью. Так, по данным Кондратьева В.Б. и Карасева Н.А.(1) основной дозолимитирующей токсичностью доцетаксела является нейтропения (у 76% больных), нейротоксичность (у 50% больных), алопеция (у 82,9% больных), артралгия (10%), миалгия (20%), тошнота (40%), рвота(25%), диарея(43%), мукозиты (41%), кардиотоксичность (у 2,5% больных). Нами же в результате оптимизации доставки химиопрепаратов к опухоли и применению иммунотерапии тималином удалось снизить обще токсические осложнения химиотерапии до 21,1%.
По данным Manzione L с соавт.(2) ,Mel J.Rx соавт.(3), Константинова М.М.(4) частота объективных ответов при сочетанном применении доцетаксела и цисплатина колебалось в пределах 46-54%, полная клиническая регрессия достигнута у 20,6% больных. В наших исследованиях 100% регрессия опухоли наблюдалась у 35,5% пациентов, которая подтверждена морфологическими исследованиями. В данное время нами продолжается дальнейший набор клинического материала. Выводы:
1.    Комплексное применение внутриартериальных курсов полихимиотерапии таксотера с цисплатином и курсами иммунотерапии увеличило непосредственный эффект противоопухолевой терапии.
2.    Введение химиопрепаратов внутриартериальным методом и применение иммунотерапии способствовало снижению общетоксического действия химиотерапии.