Хронические вирусные гепатиты являются актуальной проблемой в связи с их широкой распространенностью, прогредиентным течением, развитием тяжелых осложнений в виде
цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. В патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С (ХВГ В, С) принципиальны два основных фактора: биологическая стадия жизнедеятельности вируса и характер иммунного ответа макроорганизма. Одним из важнейших открытий последних лет является установление возможности репликации вируса гепатита В и С вне печени, в частности ,в мононуклеарных клетках крови. Установлено сходство иммунологических механизмов поражения печени при инфицировании HBV u HCV. При обеих инфекциях активированные Т-лимфоциты обуславливают повреждение гепатоцитов после распознавания антигенов на их поверх-ности Главным звеном патогенеза хронических вирусных гепатитов можно считать клеточно-опосредованный иммунитет, который достаточно силен для развития гепатоцеллюлярных некрозов, но недостаточен для уничтожения вируса.
Целью нашей работы явилось изучение особенностей иммунитета у больных хроническими вирусными гепатитами В ,С , В + С.
Материал и методы исследования: работа основана на результатах обследования 120 больных хроническими вирусными гепотитами, в возрасте от 16 до 65 лет, находившихся под наблюдением в Республиканском центре инфекционных болезней г.Нальчика. Среди обследованных мужчин-78, женщин-40. На основании проведенного клинико-лабораторного, инструментального, вирусологического (включая ПЦР-анализ) были выставлены диагнозы у 56 больных ХВГ В, у 45 пациентов ХВГ С, в 20 случаях ХВГ В+ С. Группу сравнения составили сопоставимые по полу и возрасту 50 здоровых людей.
Процентное содержание CD3,CD4,CD8,NK,CD20-лимфоцитов оценивали методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (Сорбент,Москва).
Результаты исследования: общим для больных ХВГ В , С, микст гепатита В+С является достоверное снижение иммунного статуса по сравнению с контролем, за исключением CD-20, содержание которых имело тенденцию к повышению относительных показателей ,так при ХВГ В (12,7+0,14), при ХВГ С (13,5+0,18), при ХВГ В+С (13,9+0,3) (по сравнению с нормой 11,2+0,2). В крови больных ХВГ отмечалось значительное снижение лимфоцитов за счет общих Т-лимфоцитов ^D3). При ХВГ В наблюдается развитие иммунологической недостаточности, проявляющееся снижением CD3 (p< 0.001) и составляет 60,5+0,13 (при норме- 65,5+0,44). При ХВГ С и микст инфекции В+С снижение CD3 более выражены р.<0,01 (58,9+0,3 и 58,2+0,4 соответственно) в стадии обострения, причем нет нормализации CD3 показателя и в стадии ремиссии при ХВГ В, С и В+С. Эти показатели достоверно снижены относительно контроля (р<0.01) и равны
64,2+0,1;60,4+0,2;59,1+0,3 соответственно.
При анализе Т-клеточного звена иммунитета, включающего фракции CD4,CD8,CD16 (NK) происходит уменьшение количества Т-лимфоцитов и наиболее значимое понижение CD4(р<0,001) наблюдается в стадии обострения, что ведет к нарушению межклеточных связей иммунокомпетентных клеток и это является ведущим фактором в возникновении иммунологической недостаточности при ХВГ. CD4 (при норме -
39,2+0,25) у больных ХВГ В равен 32,4+0,2, а у больных ХВГ С- 29,5+0,2 при микст-инфекции В+С CD4 соответствует 28,7+0,3. У больных ХВГ и ХВГ С показатели CD8 также снижены (19+0,17;18,8+0,1;18,5+0,1 соответственно). Отмечается достоверное снижение показателей NK в стадию обострения при ХВГ В ,С,В+С (соответственно 9,1+0,17;8,2+0,1;7,8+0,1).
Сравнительный анализ содержания иммунных клеток показал, что у больных ХВГ В ,С и микст-гепатите В+С в стадии обострения CD4,CD8,NK существенно меньше, чем у больных ХВГ в стадии ремиссии (CD4 35.7+0.12;31,5+0,2;30,8+0,4 соответственно),
CD8 при ХВГ В (20,1+0,2), при ХВГ С (19,2+0,1) и при ХВГ В+С (19+0,2) NK в стадии ремиссии
достоверно снижаются (9,9+0,1;9,4+0,1;8,1+0,1). Более значительное снижение уровня CD4 по сравнению с CD8 проявляется изменением иммунорегуляторного индекса Тх/Tc c 1,9 в контроле до 1,7 при ХВГ В (р<0.001), до 1,6 при ХВГ С (р<0.001), до 1,5 при ХВГ В+С (p<0.001). Это снижение ИРИ происходит за счет снижения CD4-клеток.
Заключение: полученные данные подтверждают существующее мнение о сходстве иммунологических механизмов поражения при ХВГ В ,когда активированные Т-лимфоциты повреждают поверхности гепатоцитов с антигенами и при этом мишенью цитотоксичности является ElbeAg, а при ХВГ С-core protein и в большенстве случаев патогенез ХВГ С обусловлен не слабым иммунным ответом, а не обеспечиванием прочной защиты. Другой особенностью вируса гепатита С является его способность быстрого изменения антигенной структуры, что и объясняет наличие у этих больных иммунодефицит в Т-клеточном звене. Эти же изменения и у больных микст-гепатитом В+С проявляются с достоверно большей выраженностью (р<0,01). Нарушения иммуногенеза коррелировали с клиническими проявлениями болезни, отягчающим фактором которых было наличие сопутствующих заболеваний у 32,7% больных. Полученные данные показывают, что у больных ХВГ В,С, В+С выраженный иммунный дефицит. Данные показатели свидетельствуют о выраженной Т-лимфоцитопении; снижение содержания CD3 за счет CD4, гипосупрессия CD8, уменьшение ИРИ, уменьшение NK и относительное увеличение CD20 ,причем эти изменения более значимы при ХВГ С и микст-инфекции В+С.