Сибирский Государственный Медицинский Университет г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2004 год)

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (формат .PDF, 4,2 мб)

В современной инфекционной патологии человека тема инфекционного мононуклеоза (ИМ) приобретает всё большую актуальность в связи с ростом заболеваемости, широкой циркуляцией возбудителей среди населения, специфической тропностью их к иммунокомпетентным клеткам, отсутствием средств специфической профилактики. Медико-социальная значимость этой патологии подтверждается введением обязательного статистического учёта заболеваемости ИМ в России, начиная с 1999г., рост которой, вероятно, связан не только с истинным увеличением заболеваемости, но и с улучшением диагностики ИМ [1].

Согласно современным данным, ИМ - острое доброкачественное лимфопролиферативное заболевание, возбудителем которого в 90 % случаев является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ). ВЭБ способен вызывать значительные нарушения в иммунном статусе макроорганизма: изменение количества и свойств отдельных популяций лимфоцитов и гранулоцитов, нарушение функциональной активности моноцитов [2]. Также ВЭБ привлекает внимание исследователей с позиции мутагенной опасности. В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, с такими, как назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, болезнь Ходжкина, Т-клеточные лимфомы, классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др. Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стёртые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза [3,4].

Цель работы - установить функциональные нарушения моноцитов и выявить изменения субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе, вызванном ВЭБ (ИМ-ВЭБ).

Материалы и методы: под наблюдением находились 20 детей в возрасте от 1 года до 6 лет с диагнозом ИМ-ВЭБ. Диагноз ИМ устанавливали по наличию типичных клинических симптомов, изменений в общем анализе крови и положительного ИФА. Пациенты обследовались в остром периоде и в отдалённые сроки (через 16-18 месяцев) после болезни. Группа контроля - 20 практически здоровых детей аналогичного возраста. Иммунологическое обследование включало исследование фагоцитоза моноцитов периферической крови по поглощению частиц красителя методом фотоколориметрии, Fcr-рецепторов моноцитов периферической крови методом ЕА-розеткообразования, определение субпопуляций лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител в лимфоцитотоксическом тесте.

Статистическую достоверность различий показателей в двух группах детей оценивали с помощью критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение: обобщая клинические данные, следует отметить, что состояние детей было оценено как средней степени тяжести с лихорадкой выше 38°С. У всех детей наблюдалась лимфаденопатия нескольких групп лимфоузлов, причём увеличение заднешейных лимфоузлов не было преобладающим, чаще всего поражались передне- и заднешейные, подчелюстные, подмышечные и паховые лимфоузлы. Размеры лимфоузлов не превышали 1,5 -2 см, свойства лимфоузлов не были изменены. У больных детей отмечалось затруднение носового дыхания без обильного отделяемого. Ангину находили у всех больных, в половине случаев с наложениями. Гепатомегалия отмечалась у всех обследуемых детей, спленомегалия - лишь у четверти больных. У 3-х больных наблюдалась экзантема, которая появилась после амбулаторного лечения амоксициллином, у 2-х человек по характеру была пятнисто-папулезной, у 1 больного - пятнистой.

В общем анализе крови у половины обследованных наблюдался лимфомоноцитоз, у половины -нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом влево. Практически у всех детей отмечалось повышение СОЭ.

В период клинико-гематологической манифестации заболевания отмечались выраженные изменения показателей неспецифической резистентности и специфического иммунитета. Нарушения проявлялись увеличением фагоцитарной активности моноцитов крови (385,33 ± 77,62 опт.ед, р<0,05 при норме в 66,25 ± 15,14 опт.ед, р<0,05). Однако уровень экспрессии на моноцитах Fcr - рецепторов, напротив, оказался ниже контрольного уровня (4,10 ± 1,06%, р<0,05 при норме 16,75 ± 2,29%, р<0,05 ). Через 18 месяцев после перенесенного ИМ - ВЭБ активность моноцитов нормализовалась (фагоцитарная активность составляла 55,71 ± 3,85 опт ед, р<0,05, уровень FcD - рецепторов 20,43 ± 4,52%, р<0,05).

Кроме того, регистрировались изменения субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток, которые характеризовались повышенным процентным содержанием CD8 - и CD72 - лимфоцитов (до 28,93 ± 3,00%, р<0,05 и 28,00 ± 3,49%, р<0,05 при норме 14,00 ± 2,15%, р<0,05 и 15,73 ± 1,62%, р<0,05 соответственно). Данные изменения сохранялись и в отдаленные сроки (спустя 16-18 месяцев) после болезни: содержание CD8 - лимфоцитов 28,29 ± 6,16%, р<0,05, CD72 - лимфоцитов 25,00 ± 7,36%, р<0,05.

Повышение уровня CD72 - лимфоцитов можно объяснить ВЭБ - стимулированной пролиферацией зараженных В - лимфоцитов, являющихся мишенью вирусного воздействия. CD8 - антиген несут на себе цитотоксические лимфоциты - они осуществляют контроль В - клеточной пролиферации и участвуют в «очищении» организма от дефектных и инфицированных клеток - иТ-супрессоры, которые регулируют «силу» и длительность иммунного ответа на вирусную инфекцию. То есть, повышение количества CD8 -и CD72 - лимфоцитов, а также фагоцитарной активности является благоприятным признаком для прогноза заболевания. Уменьшения содержания в крови численности Fcr - положительных моноцитов могло быть обусловлено «омоложением» популяции моноцитарных клеток, поскольку известно, что молодые моноциты имеют более низкий уровень рецепторной экспрессии по сравнению со зрелыми клетками. С другой стороны, это могло быть следствием повреждающего вирусного воздействия, так как известно, что ВЭБ может инфицировать моноциты, а это приводит к их морфоструктурной модификации.

Таким образом, у детей с ИМ - ВЭБ отмечаются изменения показателей фагоцитоза и субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток в острый период болезни. Признаки дезорганизации специфического иммунитета сохраняются и в отдаленном периоде (через 16-18 месяцев) после болезни.

Список литературы:

1. Букина А.А. Клинико-этиологические аспекты и новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза у детей / А.А. Букина: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2000. - 1 с.

2. Уразова О.И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2002.

3. Гурцевич В.Э. Гены латентной инфекции Эпштейна - Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий / В.Э. Гурцевич, Т.А. Афанасьева // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. - 1998. - Т. 2, № 1. - С. 68-75.

4. Егорова О.Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями / О.Н. Егорова, P.M. Балабанова, Г.Н. Чувиров // Терапевтический архив. - 1998. - № 70 (5). - С. 41-45.