|
Сибирский
государственный медицинский университет,
г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2004 год)
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (формат .PDF, 4,2 мб)
Целиакия
- хроническое генетически детерминированное
заболевание, характеризующееся развитием
гиперрегенераторной атрофии и связанного
с ней синдрома мальабсорбции [2,3]. При
этом лишь у небольшой части больных
развивается типичная клиника, классическая
гиперрегенераторная атрофия и тяжелый
синдром мальабсорбции. У большинства
больных изменения в слизистой
ограничиваются поражением короткого
участка двенадцатиперстной кишки,
некоторым углублением крипт. Клиническую
картину определяет гиперчувствительность
к глютену, особенность аутоиммунного
воспаления с образованием антиглиадиновых
антител (АГА) к собственным тканям
организма. В связи с этим целиакия может
протекать без синдрома мальабсорбции
в атипичной или латентной форме.
Единственным проявлением её в этих
случаях может быть внекишечная
манифестация генетического и аутоиммунного
генеза [3, 4]. Известно, что у родственников
больных целиакией данное заболевание
диагностируется в 200-300 раз чаще, чем в
общей популяции. Риск возникновения
злокачественных новообразований у
родственников больного возрастает в
100-200 раз , чем в общей популяции [1,2].
Цель
исследования: Изучить состояние здоровья
и гуморального иммунитета у родственников
пробанда с целиакией.
Материалы
и методы. В генетической клинике НИИ
медицинской генетики РАМН РФ проведено
клинико-генеалогическое обследование
и личное собеседование с родственниками
больных из 16 семей. Общее количество
родственников составило 116 человек.
Дополнительные статистические
исследования включали анализ 16 историй
болезни детей с целиакией, получавших
лечение в детской больнице N 1 города
Томска. Контрольные группы составили
16 семей, добровольно согласившихся на
обследование.
Пробандам
и родственникам 1 степени родства было
проведено определение количества АГА
с помощью метода имммуноферментного
анализа (ИФА), а также определение уровня
сывороточных иммуноглобулинов классов
А, М, G
методом радиальной иммунодиффузии в
геле по Манчини.
Результаты
и их обсуждение. У 6 (33%) обследованных
детей с целиакией была диагностирована
типичная форма заболевания (I группа),
у 12 детей (67%) - атипичная форма (II группа).
В
результате проведенного генеалогического
анализа заболеваемости в семьях пробандов
с целиакией была выявлена высокая
отягощенность по хронической патологии
желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в виде
хронического гастродуоденита, хронического
колита, язвенной болезни у 73.9% (78 человек),
по аллергическим заболеваниям в виде
атопического дерматита и респираторного
аллергоза у 30.2% (32 человека), по вторичной
лактазной недостаточности у 8.5% (9
родственников), по онкологическим
заболеваниям у 7.6% (8 человек). Обращает
на себя внимание, что заболевания ЖКТ
регистрировались в семьях всех детей
с целиакией, аллергические заболевания
в семьях у 68.8% детей, онкологические в
семьях у 43.3% пробандов, вторичная
лактазная недостаточность в семьях у
43.8% больных.. Среди сибсов (10 человек)
хронические заболевания органов ЖКТ
выявлены у 4 (40%)детей, атопия у 2 (20%)
больных, задержка физического развития
у 2 (20%) человек.
Повышение
АГА G
у матерей пробандов наблюдалось в 50%
(41.33±8.4 МЕ/мл), у отцов в 33.3% случаев
(среднее значение 31.35±7.0 МЕ/мл), у сибсов
в 71.4% (75.01±24.04 МЕ/мл). Повышение АГА G
выявлено у 5 детей из 7 обследованных
сибсов, что составило 71.4%.
Заболевания
ЖКТ, аллергические, онкологические,
вторичная лактазная недостаточность
с одинаковой частотой встречались в
семьях пробандов с типичной и атипичной
формой целиакии и не зависели от пола
ребенка.
В
группе пробандов с атипичной формой
целиакии повышение АГА А и G
выявлено с одинаковой частотой у 50%
детей (среднее значение соответственно
55.76±3.76 и 279.4±66.53 МЕ/мл). В группе больных
с типичной формой целиакии повышение
АГА А выявлено у 25% (191.06±66.53 МЕ/мл), титр
их был достоверно выше (р<0.05), чем в
группе детей с атипичной формой. Повышение
АГА G
отмечено у 91.6% детей (166.97±15.86 МЕ/мл) с
типичной формой заболевания.
В
общей группе пробандов повышение АГА
А выявлено у 6 детей (46.2%) среднее значение
составило 67.62±13.74МЕ/мл. Повышение АГА G
отмечено у 13 (83.3%) пробандов общей группы
(в среднем 205.76±13.74 МЕ/мл). Анализируя
наследственность в данных группах
больных различий по частоте встречаемости
хронических заболеваний желудочно-кишечного
тракта, атопии, опухолевых заболеваний,
вторичной лактазной недостаточности
- не выявлено. Онкологические заболевания
были зарегистрированы только у
родственников по линии отца .
Селективный
дефицит IgA
выявлен у 12.5% матерей пробандов(среднее
значение в общей группе-2.21±0.53 г/л), у
пробандов в 27.3% (среднее значение
2.32±0.59 г/л), у сибсов в 33.3% (2.02±0.7 г/л), у
отцов уровень IgA
не отличался от показателей контрольной
группы (1.99±0.17 г/л). Вцелом,
у
пробандов
и сибсов отмечается повышение уровня
IgA
по сравнению с контролем (1.46±0.24г/л,
р<0.01). Уровень сывороточного IgA
коррелировал с содержанием АГА А.
Достоверное
повышение IgG
(р<0.001) отмечалось у всех родственников
и пробандов в изучаемых семьях. Повышение
IgG
регистрировалось у 100% матерей пробандов
(25.8±1.5г/л), у отцов в 83.3% случаев (24.08±1.76
г/л), у пробандов в 72.7% (20.54±0.99 г/л) иу
100% сибсов (22.33±1.76 г/л). В контрольных
группах взрослых и детей содержание
IgG
составило соответственно 10.07±1.55 и
13.2±0,60 г/л. Средний уровень IgM
у пробандов (1.33±0.19г/л), у сибсов
(1.25±1.76г/л), у матерей (1.52±0.26г/л) и у отцов
(1.52±0.26г/л) соответствовал контрольным
значениям.
Выводы:
Случаи
заболеваний ЖКТ имели место в семьях
всех детей с целиакией, аллергические
заболевания отмечены в семьях у 68.8%
детей, вторичная лактазная недостаточность
в семьях у 43.8% детей, онкологические
заболевания в семьях у 43.3% детей (причем
чаще регистрировались по линии отца).
Применение
серологических методов диагностики
позволило выявить латентные формы
целиакии у 50% матерей, 33.3% отцов и 71.4%
сибсов, что указывает на перспективность
данного метода в диагностике атипичной
и латентной форм целиакии, а также
свидетельствует о необходимости
расширения диагностического поиска
заболевания среди родственников 1
степени родства.
Для
пробандов с целиакией и их сибсов
характерен высокий уровень IgA.
Гипериммуноглобулинемия класса G
отмечена у всех родственников 1 степени
родства больных целиакией.
Список
литературы:
-
Аруин
И.И. Морфологическая диагностика
болезней желудка и кишечника / И.И.
Аруин. - М.: Медицина, 2002.
-
Бельмер
СВ. Целиакия: состояние проблемы / СВ.
Бельмер, Т.В. Гасилина, А.А. Коваленко.
- СПб.,
2003.
-
Бельмер
СВ. Проект стандартов диагностики и
лечения целиакии у детей / СВ. Бельмер.
- М.: Медицина, 2003.
-
Секачева
М.И. Целиакия: вопросы и достижения /
М.И. Секачева. - М.: Медицина, 2003.
|
