ВВЕДЕНИЕ. Представления о клеточных и молекулярных механизмах секреции желчи, а также о влиянии различных регуляторных систем организма на секреторный процесс в последние годы значительно расширились. Одной из важных проблем экспериментальной физиологии и гастроэнтерологии остается вопрос об этиологии и механизмах развития нарушений солюбилизирутощих свойств желчи связанных с изменением соотношения в секреции липидных компонентов, а также желчных пигментов. Данные о гепатопротекторном эффекте опиоидных пептидов [1] давали основание полагать, что соединения с опиоидной активностью могут изменять литогенность желчи, вызывая изменение секреции в желчь липидных компонентов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Эксперименты проводились на 50 белых крысах-самцах массой 180-250г. Секрецию желчи и содержание в ней основных компонентов определяли в условиях острого опыта под нембуталовым наркозом 50мг/кг путем канюлирования общего желчного протока. Изучались порции желчи полученные в течение 1, 2 и 3 часов после внутрибрюшинного введения даларгина, DADLE и DAGO в дозе 10 мкг/кг, антагониста опиатных рецепторов налоксона гидрохлорида в дозе 1мг/кг. В желчи определяли содержание общего билирубина, холестерина, суммарных желчных кислот и липоидного фосфора унифицированными методами, рассчитывался холато-холестериновый коэффициент. Все манипуляции проводились по достижении животными хирургической стадии наркоза с соблюдением норм гуманного отношения к лабораторным животным. Различия считались достоверными при t<0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Введение даларгина высокодостоверно снижало концентрацию в желчи билирубина к 1, 2 и 3 часам на 30%, 22% и 22% соответственно, при этом почасовая секреция билирубина не изменялась. Предварительное введение налоксона отменяло i данный эффект только в течение 1 часа после введения, в последующие часы повышение оставалось высокодостоверным. Даларгин вызывал повышение холато-холестеринового коэффициента к 1 часу на 35.5%. Введение налоксона вызывало достоверное повышение коэффициента в течение всех трех часов наблюдения. Схожая динамика наблюдалась и при совместном применении даларгина и налоксона. Применение агонистов дельта и мю опиатных рецепторов DADLE и DAGO соответственно не приводило к достоверным изменениям секреции в желчь билирубина, однако при совместном применении DADLE и налоксона наблюдалось стабильное высокодостоверное снижение концентрации билирубина в желчи на 27%, 31% и 25% к 1, 2 и 3 часам соответственно. Изменения почасовой секреции компонента, как и в случае с даларгином, не наблюдалось. Изолированное введение DADLE и DAGO вызывало уменьшение холато-холестеринового коэффициента, выраженное в различной степени на протяжении трех часов эксперимента.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, опиоидные пептиды могут уменьшать способность желчи к литогенезу путем уменьшения концентрации в ней билирубина и повышения холато-холестеринового коэффициента, при этом данный эффект не реализуется через изолированную стимуляцию периферических дельта или мю опиатных рецепторов. Учитывая гепатопротекторные свойства некоторых из них, в частности даларгина, можно считать опиоидные пептиды перспективным классом препаратов для терапии заболеваний печени, сопровождающихся изменением солюбилизирующих свойств желчи.