Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра нормальной физиологии
Томский государственный университет

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,5 мб)

 

Рассеянный склероз (РС) – аутоиммунное, демиелинизирующее заболевание ЦНС, для которого характерно образование склеротических бляшек в головном или спинном мозге, что приводит к развитию неврологических изменений разной степени тяжести. [1]. В настоящее время предполагается определенная последовательность событий в его развитии, а именно, активно проявляет себя тандем двух взаимосвязанных механизмов: иммунопатологического и оксидантного стресса так называемый иммунно-метаболический [2]. Разрушение миелина – липопротеидной изолирующей мембраны, покрывающей нервные волокна в ЦНС, синтезируемой олигодендрацитами, а также повреждение разной степени выраженности самих нервных волокон является характерной патоморфологической чертой этого заболевания [3] и приводит к ухудшению проводимости нервного импульса. Пусковым механизмом ОС в нервных и глиальных клетках является интенсивная гиперпродукция свободных радикалов, повышение окислительной деструкции белков и липидов, приводящая к разрушению клеточных мембран, рецепторов, факторов транскрипции, митохондриальных ферментов, аминокислот, ДНК олигодендроцитов и нейронов с развитием демиелинизации и уменьшением числа аксонов [4]. Нарушение баланса между продукцией свободных радикалов и механизмом антиоксидантного контроля за их содержанием приводит к развитию оксидантного стресса (ОС) [5]. Ферментативная антиоксидантная система регулирует количество свободных радикалов, обеспечивая их связывание и модификацию, разрушает перекиси и предупреждает их образование [5]. В литературе в большом объеме представлены исследования процессов пероксидации и антиоксидантных систем в сыворотке крови больных рассеянным склерозом, но мы считаем, что изучение этих процессов в клетках крови, в частности эритроцитах, является более адекватным. Целью настоящего исследования явилось изучение изменений прооксидантных и антиоксидантных систем у пациентов с рассеянным склерозом в ходе проводимой терапии. Комплексное клинико-биологическое обследование проведено у 29 больных с рассеянным склерозом, находившихся на лечении в неврологической клинике ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава. Диагноз РС установлен в соответствии с международными критериями Мак-Дональда (2005). Группа сравнения состояла из 31 здоровых доноров, проживающих в г. Томске, средний возраст - 31,9 года, аналогичный возрасту пациентов с рассеянным склерозом. Состояние ОС оценивали по содержанию в эритроцитах  ТБК-связывающих веществ в пересчете на концентрацию малонового диальдегида, как промежуточного продукта ПОЛ. Для определения активности антиоксидантных ферментов гемолизат центрифугировали при 24000 об/мин в течение 60 мин при 4? C. В полученном супернатанте спектрофотометрически определяли активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, глутатион-S-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и супероксиддисмутазы. Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica, версия 6.0 для Windows. Достоверность различий определяли с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при достигнутом уровне значимости р<0,05. В периферической крови у обследованных пациентов с РС отмечено увеличение содержания ТБК-активного продукта – малонового диальдегида по сравнению со здоровыми лицами (p<0,05). У всех больных РС на протяжении всего обследования сохраняется высокой уровень ПОЛ, выражающийся в повышенном в 1,6-2,2 раза количестве МДА  в эритроцитах в сравнении с контрольной группой (39,5±2,61 мкМ/л). Изменения в активности глютатионпероксидазы (ГП) носили аналогичный характер: у всех обследованных больных активность  ГП была повышена в 2-3 раза, в сравнении с контрольной группой По всей видимости, имеет место  субстратная активация ГП, в связи с увеличением общего количества липо- и гидропероксидов, вызванных активацией окислительных процессов в клетке. Активность глютатионредуктазы (ГР) у больных  на всем протяжении исследования  достоверно отличалась от контрольной группы. Во всех точках, активность ГР  в 1,35-4 раза была ниже, чем в контрольной группе, но после терапии активность ГР имела тенденцию к увеличению,  но  не достигла контрольных значений. Активность глютатионтрансферазы (ГТ) также была достоверно снижена у всех больных в сравнении с активностью этого фермента у лиц контрольной группы.  Терапия не оказала воздействия на активность этого фермента. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) у здоровых лиц (9,21±1,67 U/мг белка) более, чем в 2,5 раза достоверно превышая значения активности у больных с РС и практически не изменялась под воздействием терапии. Активность супероксиддисмутазы (СОД) у здоровых лиц была достоверно выше всех значений активности больных на протяжении всего исследования, кроме последней точки  в курсе  терапии. Таким образом, полученная нами картина изменений в оксидантной и прооксидантной системе организма у больных с рассеянным склерозом указывает на участие оксидантного стресса в патогенезе данного заболевания. Высокий уровень МДА и активности ГП практически на всём протяжении наблюдений позволяет делать вывод об активно идущих в организме больных процессов ПОЛ. [5] Увеличение активности ГР у больных после 2 недель проведения терапии и СОД у больных после проведённой терапии  можно расценивать как положительный эффект терапии. Но низкая активность большинства АОФ свидетельствует о тяжести заболевания и вовлечённости в патологический процесс всех систем клеточного метаболизма.

Cписок литературы:
1. Бойко, А. Н. Рассеянный склероз, молекулярные и клеточные механизмы / А. Н. Бойко, О. О. Фаворова // Молекулярн. биол. - 1995. - Т. 29. - С. 727 - 749.
2. Орлова, Ю. Ю. Изменение иммунологических показателей больных рассеянным склерозом при проведении преветивной иммунотерапии / Ю. Ю Орлова, В. М. Алифирова, И. В. Макеева и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2003. №1 стр.140 - 143.
3. Луцкий, М. А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / М. А.Луцкий, И. Э. Есауленко // Рассеянный склероз, 2006, № 3 стр.26
4. Smith, K. J., Demyelination: the role of reactive oxygen and nitrogen species / K. J Smith, R. Kapoor, P.A. // Felts Brain Pal hoi. - 2007 – V.3 - P. 69-92
5. Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, И. А. Бондарь, В. А. Труфакин.– Новосибирск, 2008. — 284 с