Неконтролируемая генерация активных форм кислорода вызывает повреждение белков, липидов, нуклеиновых кислот, опосредуя множество процессов, благоприятствующих развитию ХОБЛ. В воспалительном процессе наибольшее значение придается фагоцитирующим клеткам, являющимися мощными системами генерации АФК. Одной из них является миело-пероксидазозависимая продукция нейтрофилами и эозинофилами активных форм кислорода. К настоящему времени исследования миелопероксидазной (МПО) активности лейкоцитов при ХОБЛ рассматривается с позиций биохимических и биофизических процессов. В доступной литературе отсутствуют сведения о непосредственной проекции МПО активности на клинические характеристики болезни. Вместе с тем, сопоставление влияния на клиническое течение ХОБЛ активности нейтрофилов только бронхиального пространства может быть недостаточно информативным, так как в этом случае исследуются нейтрофилы преформиро-ванные факторами местного длительного воспаления, процессом миграции на поверхность слизистой оболочки. В связи с этим целесообразно оценить МПО активность нейтрофилов в различных регионах организма и выяснить влияние этого фактора на клинические проявления ХОБЛ.

Цель: сравнить активность МПО нейтрофилов в очаге асептического воспаления, в крови и индуцированной мокроте при ХОБЛ и у практически здоровых лиц, относящихся к группе высокого риска развития ХОБЛ; установить взаимосвязи между активностью МПО нейтро-филов различных регионов с клиническими проявлениями хронической обструктивной болезни легких.

Материалы и методы. Клиническое обследование пациентов проводилось в соответствии с регламентом GOLD 2003[2]. Тест с 6-мин ходьбой дополнялся контролем SaO2. Исследовались активность миелопероксидазы (МПО) нейтрофилов в индуцированной мокроте, периферической крови и очаге асептического воспаления у больных ХОБЛ II - IV стадии (88 мужчин) и у 27 практически здоровых мужчин 45-60 лет, относящихся к группе высокого риска (с критическим индексом курения табака, 25 пачек/лет и более). Очаг асептического воспаления формировался по методике J. Rebuck, в модификации Маянского Д.Н., Урсова И.Г., 1997 [1]. МПО в нейтрофилах определялась цитохимическим методом Грэхема - Кнол-ля с количественной оценкой результатов методом компьютерной морфометрии; в препаратах «кожного окна» по среднему цитохимическому коэффициенту (СЦК). Статистическая обработка полученных результатов проводилась непараметрическими методами.

Результаты и их обсуждение. В группе высокого риска активность МПО нейтрофилов крови и мокроты оказалась достоверно выше, чем у пациентов ХОБЛ II - IV стадии: 73,1±2,1 опт. ед. и 101,2 ± 2,8опт. ед. в крови, 88,8 ± 3,1опт. ед. и 109,5±2,9 опт. ед. в мокроте, соответственно (р=0,006; р=0,0022). МПО активность в нейтрофилах, искусственно созданного очага воспаления, в коже у курящих, оказалась также выше, чем у пациентов с ХОБЛ: СЦК - 2,68±0,04 и 0,1±0,03, соответственно, (р<0,01). Можно предположить, что снижение МПО активности при ХОБЛ II - IV стадии обусловлено истощением данной ферментативной системы при многолетнем её функционировании в режиме высокой активности. (Возможно, это является одним из механизмов усиления инфекционного компонента при обострениях ХОБЛ, вследствие снижения биоцидности прооксидантного механизма защиты). Вместе с тем, громадное скопление нейтрофилов в бронхолегочном регионе, несмотря на некоторое снижение МПО, оказывает деструктивное влияние на всех этапах болезни. Так исследования показали связь МПО с клиническими проявлениями ХОБЛ. В частности, количество МПО в нейтрофилах крови прямо коррелирует с частотой дыхания (r=0,55 р=0,027), SaO2 (r=0,58; р=0,019). Исследование показало наличие сильной обратной связи МПО нейтрофилов крови с ОФВ1 и индексом Тиффно, которые статистически значимо зависели от насыщения ней-трофилов крови МПО (r=-0,62; р=0,004; r=-0,69; р=0,001), соответственно. В нейтрофилах индуцированной мокроты содержание МПО прямо коррелирует с темпом сердечных сокращений (r=0,50 р=0,007), ЖЕЛ (r=-0,44 р=0,02). Высокому содержанию МПО в нейтрофилах региона асептического воспаления соответствовали меньший ОФВ1 (r=-0,51; р=0,01), меньший объем ЖЕЛ и ФЖЕЛ (r=-0,55; р=0,006; r=-0,59 р=0,003). SaO2 до и после теста с 6 мин ходьбой имела обратную зависимость от количества МПО в нейтрофилах кожного окна (r=-0,50; р=0,005; r=-0,57; р=0,001). Заключение. Обнаружена взаимосвязь МПО нейтрофилов с клиническими характеристиками ХОБЛ, отражающая влияние этого фактора на выраженность морфологических изменений в легких, функцию внешнего дыхания и газообмен. У лиц группы высокого риска в отношении ХОБЛ МПО нейтрофилов различных регионов выше, чем у пациентов с ХОБЛ. Предполагается, что у практически здоровых лиц с высоким риском в отношении ХОБЛ функционируют системы, контролирующие активность МПО ней-трофилов, поддерживающие оптимальный уровень функционирования этой ферментной системы, препятствующие чрезмерной генерации АФК и тем самым предотвращающие свобод-норадикальное повреждение биоструктур легких.