В настоящее время установлена связь между развитием целиакии и некоторыми антигенами HLA системы II класса (наиболее часто встречаются гаплотипы DR3, DR7, DQ2, DQ8), которые характерны и для других аутоиммунных заболеваний (эндокринопатии, коллагено-зы) [1]. В России распространенность целиакии не изучена. Представляет научный интерес и идентификация генетических модификаторов, не связанных с HLA системой которые могут влиять на выраженность фенотипа целиакии.

Целью исследования явилось изучение распространенности целиакии среди детей и подростков и в группах риска в г. Томске с помощью иммунологических методов, связи полиморфизма +3953 гена IL1P и полиморфизма VNTR гена IL1RN с целиакией и её клиническими формами.

Материал и методы. В генетической клинике НИИ медицинской генетики СО РАМН г. Томска за период 2001 - 2005 г. обследовано 469 пациента с подозрением на целиакию из Томской области и Сибирского региона. Из них 92 пациента с сахарным диабетом 1 типа (СД 1) и 19 - с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ). Диагноз подтвержден у 34 детей с целиакией. Иммунологическое обследование проведено 34 детям с целиакией и их родственникам из 15 семей (32 человека, включая 6-х сибсов). Уровень антиглиадиновых антител (АГА) класса А и G определяли с помощью наборов фирмы «Хема» (Москва). Генотипирование осуществляли с помощью ПДРФ - анализа продуктов полимеразной цепной реакции. Распределение генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие ожидаемым при равновесии Харди-Вайнберга (РХВ) с помощью точного теста Фишера (Вейр, 1995).

Результаты. Из 469 человек обследованных на целиакию повышенное значение АГА выявлено у 198 (42,2%). Эти пациенты нуждаются в дальнейшем обследовании и наблюдении согласно стандартам диагностики и лечения целиакии. Среди обследованных родственников уровень АГА оказался повышенным у 4-х (67%) сибсов (АГА А 29,9±17,7 Ед/мл, АГА G 126,35±26,51 Ед/мл) и у 8 (31%) родственников: 6 матерей пробандов (АГА А 58,5±21,21 Ед/мл, АГА G 25,96±9,72) и 2-х отцов (АГА А 158,7±9,88 Ед/мл). Из 92 больных СД 1 типа АГА были повышены у 18% обследованных, причем за счет АГА IgA, среднее значение 43,2±6,2 Ед/мл. Среди пациентов с АИТ (19 человек) повышенные значения выявлены у 21%, за счет АГА G, среднее значение 68,4±15,1 Ед/мл. В связи с этим ранняя идентификация целиакии и вовремя назначенное лечение могут привести к улучшению контроля ассоциированных заболеваний и помогут избежать тяжелых последствий целиакии.
Дети с целиакией (34 ребенка) распределились по возрасту следующим образом: от 0 до 4 лет - 12 детей, от 5 до 9 лет - 4 ребенка, от 10 до 14 лет - 11 детей, от 15 до 18 лет - 7 детей. Распространенность целиакии у детей г. Томска на 01. 01. 2005 составила 27,76 на 100000, по возрастам распределение было следующим: в возрасте от 0 до 4 лет - 5 на 100000 детей, от 5 до 9 лет - 21 на 100000 детского населения, от 10 до 14 лет - 44,9 на 100000, от 15 до 18 лет - 26 на 100000 детей. Известно, что целиакия у детей манифестирует после введения глютен содержащих продуктов и чаще в возрасте 8 - 24 месяца. В нашем наблюдении среди больных целиакией преобладали дети в возрасте 10-14 лет. Возможно, это связано с отсутствием типичных клинических проявлений целиакии в раннем возрасте, преобладанием внекишечной манифестации заболевания в виде железодефицитной анемии, эндокринных нарушений, задержки физического и полового развития и отсутствием до 2001 года возможности проведения иммунологического исследования на целиакию в г. Томске.
Типичная форма была диагностирована у 19 детей, у 9 больных - атипичная форма заболевания. У 6 детей имел место целиакоподоб-ный синдром. Заболевание одинаково часто встречалось как у мальчиков (16 человек), так и у девочек (18 человек).
В общей группе больных целиакией одновременное повышение АГА IgA и IgG отмечено у 35% детей, изолированное повышение АГА IgG у 47% пациентов.
Из 34 детей постоянно соблюдают диету (более 6 месяцев) 23 человека. На этом фоне у 11 (33%) детей нормализовался уровень анти-глиадиновых антител (среднее значение АГА А 10,1 Ед/мл, АГА G 27,2 Ед/мл). У 8 (24%) детей зарегистрировано нарастание весо-ростовых показателей, аппетит нормализовался у 14 (42%) детей, стул у 22 (67%).
Анализ методом "случай - контроль" (больные целиакией - здоровые лица) показал отсутствие взаимосвязи полиморфизма +3953 гена IL1P и VNTR гена IL1RN с целиакией, что вероятно связано с небольшим объёмом выборки больных.

Выводы:
1) Распространенность целиакии у детей города Томска на 01. 01. 2005 года составила 27,76 на 100000 детского населения, с преобладанием в возрасте 10 - 14 лет.
2) Высокая частота положительных иммунологических тестов на глютен в группах риска (сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, родственники 1 степени родства больных целиакией) свидетельствует о необходимости поиска больных целиакией в вышеуказанных группах.
3) На фоне соблюдения безглютеновой диеты (в среднем через 6 месяцев) у детей наблюдалась положительная клиническая динамика -нарастание весо-ростовых показателей, улучшение аппетита, изменение характера стула.
Не получено ассоциации методом "случай - контроль" (больные целиакией - здоровые лица) полиморфизма +3953 гена IL1P и VNRT полиморфизма гена IL1RN с целиакией.