СГМУ, г.Томск

В последние годы многие исследователи отмечают постоянный рост атопических заболеваний среди населения различных возрастных групп, в том числе и у детей раннего возраста. Всё большее место в структуре детской заболеваемости занимают атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма (БА). Увеличение распространенности атопической патологии во многом обусловлено её мультифакториальным характером, а именно взаимодействием наследственной предрасположенности и неблагоприятных средовых факторов. Поскольку доказано, что на формирование конституциональных особенностей организма и иммунологической реактивности ребенка большое влияние оказывает его внутриутробное окружение, необходимо уделять внимание факторам, действующим пренатально. В связи с этим особое значение приобретают исследования, направленные на изучение указанных факторов и возможно более раннее выявление признаков атопической направленности организма ребенка.
Уже внутриутробно иммунная система новорожденного дифференцируется по пути Тг12-варианта иммунного ответа. Это обусловлено своеобразной реакцией плода на усиление ТЫ активности материнского организма с выработкой соответствующих цитокинов (интерлейкин-2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли). Иммунологический ТЫ-ответ матери направлен на отторжение генетически чужеродной структуры. Однако, внутриутробное окружение плода, а именно матка и плацента, продуцируя цитокины Тг12-типа (интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-5 (ИЛ-5), осуществляет подавление «враждебного» ТЫ-ответа организма матери и способствует формированию иммунного ответа плода по Тг12-типу.
Исследования, проведенные нами ранее, показали, что у новорожденных детей преобладает Тг12-ответ. Показатель Тг12-направленности - ИЛ-5 пуповинной крови - был определен у 100% обследованных новорожденных. Однако, у детей, рожденных от матерей с атопической патологией (БА), Тг12-вариант иммунного ответа являлся достоверно более выраженным.
По итогам клинического этапа предыдущего исследования у детей с атопическим анамнезом по линии матери выявлен достоверно больший уровень встречаемости атопического дерматита и высокая частота развития бронхобструктивного синдрома на фоне острых респираторных заболеваний. Полученные результаты совпадают с данными литературы.
Классическим маркёром атопии считается иммуноглобулин Е, выработка которого запускается ИЛ-4. Реализация эффекта ИЛ-4 связана со специфическими гуморальными процессами, опосредованными иммуноглобулином Е, которые, вероятно, формируются в более поздние сроки онтогенеза. На этапе исследования профиля цитокинов у новорожденных был отмечен существенный разброс уровней ИЛ-4. Вероятно, нестабильность полученных показателей ИЛ-4 пуповинной крови обусловлена биологической недостаточностью эффектороного звена и преимущественно зависит от зрелости иммунной системы. Вто же время известно, что ИЛ-5 контролирует клеточное звено атопического воспаления - эозинофилы и эффекты их активации.
В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования является выявление эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки носа у новорожденных.
Имеющиеся данные литературы относительно взрослых лиц и детей старшего возраста, страдающих аллергопатологией, свидетельствуют о более высоком уровне эозинофилов в слизистой оболочке носа, процент которых положительно коррелирует с уровнем ИЛ-5 в крови. Однако, подобных исследований в отношении новорожденных детей до настоящего момента не проводилось.
Всего обследованы 20 новорожденных детей, из которых 12 человек рождены от матерей с атопической патологией, 8 человек - от матерей с неотягощенным аллергологическим анамнезом. У женщин оценивали анамнестический фактор по атопии, у новорожденных был исследован цитокиновый профиль пуповинной крови и определена эозинофильная инфильтрация слизистой оболочки носа в первые 2-5 дней жизни.
Содержание цитокинов аллергического воспаления определяли методом иммуноферментного анализа с использованием наборов «ProCon» (Россия). Для выявления эозинофильной инфильтрации была применена неинвазивная методика определения функциональной активности эозинофилов по методу Пигорецкого М.А., МезингВ.И. (1990).
Поскольку подобное исследование у новорожденных проводится впервые, количественный показатель интенсивности эозинофилии отделяемого носа оценить сложно. Аналогичный анализ уровня эозинофилов был произведен у детей старшего возраста. Для данной группы детей нормальными цифрами являются 0-2% эозинофилов от числа всех клеток мазка, 3-5% - низкая интенсивность инфильтрации, 6-8% ивыше - указывает на наличие признаков атопического воспаления в организме.
При оценке показателей ИЛ-5, как и на предыдущем этапе исследования, положительные значения цитокина были выявлены у 100% детей, у новорожденных 1-ой группы уровень ИЛ-5 был выше.
Эозинофилы в слизистой оболочке носа были найдены в 95% случаев. Процент эозинофилов колебался от 0% до 13%. У 20% детей (4 человека) выявлены нормальные цифры эозинофилов, у 30% (6 детей) - низкие значения, у 50% (10 детей) - высокий уровень эозинофилов. При этом в 1-ой группе (дети от матерей с атопией) у 75% детей (9 человек) была отмечена высокая интенсивность инфильтрации, у 17% (2 человека) - низкие цифры, у 8% (1 ребенок) - нормальный показатель. Во 2-ой группе у 75% (6 человек) выявлен низкий или нормальный процент, у двоих детей - средние цифры. Полученные данные свидетельствуют о более высокой степени эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки носа у новорожденных с атопическим анамнезом по линии матери.
Более того,  выявлена тенденция к положительной  корреляции уровня ИЛ-5  в  пуповинной  крови новорожденного и степень эозинофилии слизистой оболочки носа (р>0,05). Выводы:
У новорожденных детей преобладает Тг12-вариант иммунного ответа, который проявляется преимущественной продукцией ИЛ-5 и сопровождается эозинофильной инфильтрацией слизистой оболочки носа.
У детей от матерей с БА ТЪ2-ответ является более выраженным.
Выявлена тенденция к положительной корреляции уровней ИЛ-5 в пуповинной крови новорожденных и эозинофилией слизистой носа у новорожденных детей.
Неинвазивная методика оценки эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки носа у новорожденных является информативной и может быть использована для формирования группы риска по развитию атопической патологии.