Среди активно исследуемых в последние годы молекул-эффекторов неспецифической резистентности, направленных на уничтожение микробов, вирусов, злокачественных клеток, оксида азота (NO"). В литературе достаточно полно охарактеризованы изменения уровня секреции NO" в клетках крови при различных патологических состояниях, в том числе инфекционного генеза. Вместе с тем, сведения о содержании в клетках оксида азота при туберкулезе легких (ТЛ) единичны и противоречивы [1, 2].
Целью настоящей работы явилось изучение продукции NO" мононуклеарами периферической крови у больных с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым ТЛ до и в процессе противотуберкулезной терапии.
Было обследовано 103 больных (72 мужчины и 31 женщина) в возрасте от 20 до 60 лет с распространенным деструктивным ТЛ. Пациенты были разделены на две группы: 1 группа -чувствительные, 2 группа - устойчивые к основным противотуберкулезным препаратам. Исследование проводилось до начала специфической терапии, на момент окончания интенсивной фазы и после курса поддерживающей противотуберкулезной терапии (после полного курса лечения). Контрольную группу составили 25 здоровых мужчин и женщин аналогичного возраста.
Уровень продукции оксида азота определяли по концентрации нитритов в культуральных супернатантах мононуклеаров периферической крови с помощью реактива Грисса.
В результате проведенного нами исследования было выявлено, что до начала лечения спонтанная продукция NO" мононуклеарными фагоцитами оказалась в пределах нормы как у больных с лекарственно-чувствительным ТЛ, так и у пациентов с лекарственно-устойчивым вариантом туберкулезной инфекции (0,278±0,021 мМоль/мл и 0,451±0,132 мМоль/мл соответственно). Индуцированная липополисахаридом (ЛПС) генерация NO" превышала контрольные значения в среднем 2,7 раза в 1-й группе пациентов (0,724±0,169 мМоль/мл), а во 2-й группе больных снижалась в 3 раза относительно нормы (0,089±0,005 мМоль/мл). Фито-гемагглютинин (ФГА), равно как и специфический стимулятор клеток - белковый антиген микобактерий туберкулин (ППД) до лечения не вызывали усиления продукции NO" в обеих группах обследуемых пациентов, что на наш взгляд, может быть связано как с нарушением рецептор-опосредованной передачи активированных сигналов внутрь клетки, так и с функциональной инертностью последних.
Проведенное нами исследование по окончанию интенсивной фазы химиотерапии установило усиление продукции NO" (в среднем в 3 раза) на базальном уровне у пациентов 1-й группы (1,019±0,256 мМоль/мл). У больных лекарственно-устойчивым ТЛ уровень спонтанной выработки NO", напротив, оказался значительно ниже контрольных значений (0,084±0,009 мМоль/мл). Обращал на себя внимание тот факт, что стимуляция клеток ФГА, ЛПС и туберкулином не вызывала выраженного усиления NO-продуцирующих способностей в обеих группах обследуемых пациентов.
После окончания полного курса лечения мы выявили снижение спонтанной генерации NO" мононуклеарами периферической крови у больных лекарственно-чувствительным ТЛ (0,172±0,022 мМоль/мл). Стимуляция клеточных культур не вызывала значимого (относительно контроля) усиления выработки радикала у пациентов 1-й группы. У больных лекарственно-устойчивым ТЛ наряду с некоторым увеличением спонтанной продукции NO" в динамике терапии, ЛПС-стимулированная генерация оксида азота оставалась низкой (относительно нормы), а уровень ППД-индуцированной продукции радикала возрастал более чем в 15 раз относительно выявленного значения на предыдущем этапе обследования (1,241±0,214 мМоль/мл).
Снижение выработки NO" мононуклеарами периферической крови можно расценить как следствие уменьшения бактериальной нагрузки в результате химиотерапии и, следовательно, понижения функциональной активности клеток. Кроме того, нельзя исключить патологического влияния на клеточные элементы противотуберкулезных препаратов, что так же могло привести к падению уровня продукции радикала. Вместе с тем, отмечаемое нами увеличение генерации NO" под действием специфического антигена, вероятно, связано с функциональной предуготовленностью мононуклеаров к усилению выработки бактерицидных факторов в ответ на туберкулин, что в свою очередь может быть обусловлено сохранением части мико-бактериальной популяции (возможно в виде L-форм) к окончанию курса терапии.
Таким образом, выраженное угнетение продукции оксида азота как до лечения, так и после курса интенсивной химиотерапии наблюдается у больных лекарственно-устойчивым ТЛ. Снижение бактериальной нагрузки (в результате противотуберкулезной химиотерапии) у больных лекарственно-чувствительным ТЛ приводит к угнетению NO-продуцирующей функции мононуклеаров; при лекарственно-устойчивом варианте инфекции наблюдается некоторое усиление выработки радикала как на базальном уровне, так и (значительно) при воздействии туберкулина.