В основе мастопатий лежат нарушения регуляторной деятельности центральной нервной и гипотала-мо-гипофизарной систем, функций яичников, надпочечников, щитовидной железы и печени, влияющих на гормональный гомеостаз и приводящих к гиперплазии ткани молочной железы. Сочетание заболеваний женских половых органов и дисгормональной мастопатии встречается у 36-95% гинекологических пациенток.

В связи с этим большой интерес вызывает проведение комплексной и сравнительной оценки функциональных взаимоотношений гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковых систем у пациенток с различными формами диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желёз для получения новых данных фундаментального характера о степени вовлечения основных регуляторных систем в исследуемый патологический процесс.

Цель исследования: проведение комплексной и сравнительной оценки функциональных взаимоотношений гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковых систем у пациенток с различными формами диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желёз. Материал и методы. Объектом исследования явились 200 женщин репродуктивного возраста, обследованных в рамках межведомственной научно-практической программы «Здоровье женщины», совместного проекта ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, НИИ фармакологии СО РАМН, НИИ психического здоровья СО РАМН и Департамента Здравоохранения Администрации Томской области. Основную группу составили 150 пациенток с верифицированным диагнозом: диффузная дисгормональная гиперплазия молочных желёз (ДДГМЖ). Контрольную группу составили 50 практически здоровых женщин, сопоставимых с основной группой по возрасту, без соматической и гинекологической патологии в стадии обострения. Критериями отбора в основную группу были: наличие на момент обследования диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желёз; возраст от 18 до 45 лет; сохраненная репродуктивная функция; отсутствие узловых форм дисгормональной гиперплазии молочных желёз; отсутствие нейро-эндокринных заболеваний; в момент исследования пациентки не принимали гормональные препараты.

Всем пациенткам основной и контрольной групп в раннюю фолликулиновую фазу определяли базальные уровни следующих циркулирующих гормонов: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин (ПЛ), эстрадиол (Е2), прогестерон, тестостерон, дегид-роандростендиол (ДГАС), 17-гидроксипрогестерон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), корти-зол, тиреотропный гормон (ТТГ), трийодтиронин свободный (Т3), тироксин свободный (Т4), антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ к ТПО), секс-стероид-связывающий глобулин (СССГ) иммунофер-ментным, радиоиммунным методами или электрохемилюминесцентным анализом соответственно на автоматическом анализаторе Elecsys с использованием стандартных наборов фирмы Hoffman La Rosh (Франция).

Статистический анализ данных осуществлялся при помощи пакета программ Statistica 6,0 (StatSoft, USA).

Полученные данные показателей ультразвукового исследования позволили разделить пациенток с ДДГМЖ на три группы: I группа (n=58): ДДГМЖ с преобладанием железистого компонента; II группа (n=48): ДДГМЖ с преобладанием кистозного компонента; III группа (n=44): ДДГМЖ с преобладанием фиброзного компонента. Анализ клинического материала показал, что средний возраст пациенток с ДДГМЖ в исследовании составил 38,4±0,3 года. Средний возраст пациенток с ДДГМЖ с преобладанием железистого компонента (I группа) был 23,2±0,2 года, пациенток с ДДГМЖ с преобладанием кистозного компонента (II группа) - 31,1±0,4 года и пациенток с ДДГМЖ с преобладанием фиброзного компонента (III группа) - 37,5±0,3 года.
Результаты и обсуждение. Из всех обследованных 85% женщин основной группы имели коморбид-ную гинекологическую и экстрагенитальную патологию. Пациентки с ДДГМЖ с преобладанием железистого компонента (I группа) в 52% случаев имели нарушения менструального цикла, как правило, по типу менометроррагии (44%). В I группе достоверно (r=0,83; р<0,05) чаще диагностировались предменструальный синдром (76%) и ретенционные (функциональные) яичников (34%). Из соматической патологии ведущей нозологией был субклинический гипотиреоз (78%). Пациентки с ДДГМЖ с преобладанием фиброзного компонента (III группа) в 92% случаев имели «пролиферативное» заболевание в виде миомы матки, эндометриоза и/или гиперплазии эндометрия (r=0,94; р<0,05). При обследовании выявлено, что пациентки III группы имели также высокий удельный вес соматической патологии. Основными экстрагенитальными заболеваниями были: метаболический синдром (75%), хроническая патология печени (54%), патология щитовидной железы (46%). Пациентки с ДДГМЖ с преобладанием кистозного компонента (II группа) по состоянию соматического и гинекологического здоровья занимали промежуточные показатели между значениями I и III группы соответственно (r=0,78; р<0,05).

Анализ показателей функциональных взаимоотношений гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковых систем у пациенток с ДДГМЖ выявил статистически значимые отклонения как от контрольных значений, так и от показателей сравниваемых групп клинических вариантов диффузной мастопатии.

Данные уровней ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови и величины коэффициента ФСГ/ЛГ, полученные на 5-8 день менструального цикла, а также результаты кольпоцитологического исследования влагалищного мазка на степень эстрогенной насыщенности по Geist и Salmon (1939) при сравнении их с показателями контрольной группы, позволяют сделать вывод о наличии ДДГМЖ, как правило, у пациенток с явлениями гиперэстрогенового гормонального фона. Поэтому, для подтверждения представленной выше гипотезы, все обследуемые пациентки были распределены в группы в зависимости от выявленного в период обследования гормонального фона. Полученные данные показателей ФСГ и Е2 позволили разделить пациенток на подгруппы: ДДГМЖ на фоне гипоэстрогенемии; ДДГМЖ на фоне нормоэстрогенемии и ДДГМЖ на фоне гиперэстрогенемии. Базальные уровни ФСГ и Е2 в контрольной группе соответствовали средним нормальным значениям здоровых женщин соответствующего им возраста (Табл. 1). Выявлено, что развитие и изменение клинического варианта выраженности ДДГМЖ сопровождается, повышением среди обследованных количества пациенток с гиперэст-рогенемией (r=0,84, р<0,05).

Более детальный анализ состояния гормональной регуляции при ДДГМЖ позволил выявить следующие, заслуживающие внимания и обсуждения, моменты. У всех обследованных пациенток основной группы концентрация ЛГ в плазме крови была выше, чем в контрольной группе и составила 8,4 [6,3-10,5] мЕд/л (в контроле: 5,1 [5,0-5,2] мЕд/л; p<0,03). Уровень ПЛ также был повышенным (р<0,05) и составил 715[708-723] мЕд/л (в контроле: 435[430-440] мЕд/л). Уровни тестостерона и ДГАС не отличались (р>0,05) от показателей контрольной группы. Однако, среднее значение 17-гидроксиоксипрогестерона при ДДГМЖ было 4,6[4,4-4,7] нмоль/л, что достоверно (p<0,05) выше соответствующего значения в контрольной группе (2,4[2,3-2,5] нмоль/л). Уровни АКТГ и кортизола у пациенток с ДДГМЖ составили соответственно 75[73-77] пг/мл и 780[765-795] нмоль/л, что было достоверно (p<0,001) выше аналогичных показателей в контрольной группе (42[38-46] пг/мл и 365[349-381] нмоль/л соответственно). Концентрация ТТГ у больных ДДГМЖ была достоверно (p<0,05) выше, чем у сверстниц контрольной группы и в среднем составила 3,3[3,1-3,4] мЕд/л (в контроле: 2,15±0,12[2,0-2,2] мЕд/л). Напротив, показатель СССГ при ДДГМЖ (75 [71-79] нмоль/л) оказался достоверно (p<0,05) ниже аналогичного показателя в группе контроля (105,5[93-113] нмоль/л).

Выводы. Таким образом, при диффузной дисгормональной гиперплазии молочных желёз у пациенток происходят изменения гормонального статуса в виде нарушений функциональных взаимоотношений гипофизарно-яичниковой, гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-надпочечниковых систем. Это проявляется увеличением общего числа пациенток с явлениями гиперэстрогенемии и увеличением их доли с изменением формы диффузной мастопатии. Наиболее существенные изменения изучаемых гормональных показателей при ДДГМЖ выражались в достоверном (р<0,05) повышении уровней лютеинизирующего гормона, пролактина, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона, кортизола, тиреотропного гормона и достоверном (р<0,05) снижении значения сексстероидсвя-зывающего глобулина по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы.