Сибирский Государственный Медицинский Университет, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 63-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2004 год)

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (формат .PDF, 4,2 мб)

Проблема изучения иерсиниозов у детей сохраняет актуальность в связи со значительной заболеваемостью и высоким удельным весом (от 40 до 60%) тяжелых и среднетяжелых форм болезни, нередко протекающих длительно, волнообразно, с последующим развитием рецидивов [1].

Считается доказанным участие свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе бактериальных инфекционных болезней [2]. Возбудители псевдотуберкулеза (ПТ) и продукты их жизнедеятельности также способны увеличивать содержание активных форм кислорода (АФК) и активировать процессы свободно-радикального окисления (СРО), тем самым могут смещать равновесие системы прооксиданты - ферменты антиоксидантной защиты (АОЗ), которое усугубляется воспалительными явлениями в органах-мишенях. К тому же бактерии рода Yersinia, обладая фосфолипазной активностью, оказывают прямой мембранотоксический эффект. Корректный вывод о роли СРО в патогенезе ПТ может быть сделан только на основании комплексного исследования компонентов системы «прооксиданты-антиоксиданты». Большое значение имеет сбалансированное соотношение активности основного фермента первой линии антиоксидантной защиты -супероксиддисмутазы (СОД) и ферментов, метаболизирующих перекись водорода, - каталазы (КАТ) и пероксидаз, что определяет жизнеспособность клетки и устойчивость к действию активных форм кислорода [3].

Целью проведенного исследования явилось изучение интенсивности процессов переокисления липидов и степени активности ферментов АОЗ организма у детей, больных ПТ средней степени тяжести, и возможности использования этих показателей для прогноза исходов заболевания.

Обследовано 43 ребенка в возрасте от 5 до 15 лет: 33 больных ПТ средней степени тяжести комбинированной формы, находящихся на стационарном лечении в инфекционной больнице им. Г.Е. Сибирцева (обследование проводилось в острую фазу заболевания и в период ранней реконвалесценции), 10 практически здоровых детей составили группу сравнения.

В сыворотке оценивали интенсивность ПОЛ, исходя из содержания промежуточных соединений -диеновых конъюгатов (ДК), оцениваемых по способности поглощать ультрафиолетовый свет с максимумом при 233 нм, и конечного продукта этого процесса - малонового диальдегида (МДА), определяемого по уровню ТБК-активных метаболитов. Изучали активность сывороточной формы СОД по ингибированию автоокисления адреналина, активность КАТ по перекисной реакции с молибдатом аммония, общую пероксидазную активность сыворотки (ПАС) по окислению гваякола в присутствии Н202. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Уайта.

Содержание МДА и ДК в сыворотке крови практически здоровых детей составило соответственно 3,02+0,57 мкмоль/ли 0,21+0,01 ммоль/л соответственно. Развитие ПТ сопровождалось накоплением в крови ТБК-активных продуктов ПОЛ и промежуточных метаболитов - ацилгидроперекисей. Самый высокий уровень МДА отмечался на пике инфекционного заболевания, что в 2,2 раза больше чем в группе сравнения (p<0,05), при этом содержание ДК увеличивалось в 4,8 раза (p<0,05). В фазу реконвалесценции у больных отмечалось снижение уровня МДА относительно значений периода разгара ПТ, однако содержание этого метаболита оставалось выше значений группы здоровых детей в 1,6 раза (p<0,05) концентрация ДК - в 2,0 раза (p<0,05).

Увеличение содержания продуктов пероксидации липидов - МДА и ДК - происходило с одновременным нарушением согласованной деятельности ферментов антиоксидантной системы - СОД и каталазы. Антирадикальная активность фермента СОД в сыворотке крови снижалась в разгар болезни на 35% (p<0,05) и в фазу реконвалесценции на 16% (p<0,05) по сравнению со здоровыми детьми (1,95+0,08 у.е./л). Антиперекисная активность фермента КАТ в сыворотки крови снижалась такжена 35% на пике заболевания (p<0,05) ина 20% в период выздоровления (p<0,05), по сравнению с контрольной группой (21,7 +1,6 мкат/л). Подавление активности ферментов АОЗ может быть обусловлено увеличением Н202 и токсических продуктов ПОЛ, которые воздействуют на SH-группы белков, что приводит к окислительной модификации последних, изменяя их биологическую активность[4]. Возможно, угнетение активности СОД происходит в результате ингибирования избытком субстрата (супероксид-аниона) вследствие механизма обратной связи, так как ПОЛ при этом имело максимальный уровень.

Однако в период разгара ПТ была увеличена общая ПАС в 2,1 раза (p<0,05), которая оставалась повышенной на втором сроке исследования в 1,5 раза (p<0,05) относительно значений контрольной группы (0,35+0,02 ЕД/мин*мл). Можно предположить, что увеличение этого показателя -компенсаторно-приспособительная реакция организма на снижение антиоксидантной ферментативной активности СОД и каталазы.

Выявлено смещение равновесия системы прооксиданты/ферменты АОЗ. Угнетение активности СОД, КАТ может приводить к дополнительному повышению концентрации радикалов кислорода и перекиси водорода, выступающих как цитотоксический фактор при развитии окислительного стресса в ходе инфекционного повреждения. Компенсаторное повышение ПАС не обеспечивало восстановления показателей ПОЛ до значений контроля в период реконвалесценции.

Таким образом, значительные изменения показателей ферментов АОЗ в первую волну болезни в сторону снижения и отсутствие тенденции к их нормализации могут являться прогностически неблагоприятным признаком, приводящим к развитию рецидива.

Список литературы:

1. Воротынцева Н.В., Мозанкова Л.Н. Острые кишечные инфекции у детей / Н.В. Воротынцева, Л.Н. Мозанкова. - М.: Медицина, 2001. - С. 221-265.

2. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.В. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов / Вопросы медицинской химии. -2000. - Т. 46, №2. - С. 110-116.

3. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский / Соросовский образовательный журнал. - 1999. - №1. - С.2-7.

4. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина / Биохимия. - 1993. - Т. 58, № 2. - С. 268-273.