До настоящего времени проблема лечения больных перитонитом остается одной из нерешенных в абдоминальной хирургии, что объясняется высокой летальностью. Основной причиной смерти больных острым перитонитом является эндотоксикоз. Как известно, в генезе эндогенной интоксикации ведущая роль отводиться кишечнику, морфофункциональное состояние которого резко страдает при перитоните. С другой стороны, эндотоксикоз способствует развитию кишечной недостаточности. Целью работы явилось изучение молекулярных механизмов развития энтерального синдрома при хирургическом эндотоксикозе на модели острого перитонита.
Под наркозом у собак моделировали каловый перитонит. Выполняли макроскопию органов брюшной полости прижизненно при лапаротомии и релапаротомии, световую микроскопия при окраске препаратов гематоксилин-эозином. Исследовали окислительно-восстановительный потенциал. Изменение гистогематической проницаемости регистрировалось по капиллярной фильтрации и потере белка (метод Лендиса). Исследовали активность фосфолипазы А2, определяли интенсивность свободно-радикальных реакций ПОЛ по содержанию ТБК-активных продуктов, диеновых коньюгатам.
Установлено, что при перитоните возникают выраженные воспалительные явления в кишечнике, которые в значительной мере отражаются на морфофункциональном состоянии его тканей. Это проявлялось нарушением микроциркуляции и трофики тканевых структур, что подтверждалось микроскопической картиной, изменением электрогенеза тканей и вено-венозного градиента. Окислительно-восстановительный потенциал снижался на 42,1% (р<0,001) от исходного уровня, а капиллярный фильтрат и потеря белка дос¬товерно увеличивались в 2-2,5 раза. Острое воспаление брюшины приводило к выраженным нарушениям в первой и второй фазах свертывания крови, изменениям антикоагулянтной и фибринолитической актив¬ности. Обнаруживался существенный диссонанс между значениями параметров из поверхностных и брыжеечных вен. Разница составляла от 11 до 19 % и в большинстве случаев была достоверной. Выявлялось значительное укорочение времени свертывания крови в общем и органном кровотоке соответственно на 14,5 % (р<0,01) и 21,4 % (р<0,001). Время рекальцификации обычной плазмы укорачивалось соответственно на 26,3 % и 36,4 % (р<0,001). Содержание антитромбина III снижалось на 22,03 % (р<0,01) и 37,6 % (р<0,001), а толерантность плазмы к гепарину увеличивалась на 7,2 % (р<0,05) и 14,4 % (р<0,001). Фибринолитическая активность крови достоверно снижалась: эуглобулиновый лизис угнетался на 12,8 % (р<0,05) и 20,9 % (р<0,001), а спонтанный фибринолиз - на 49,0 % (р<0,001) и 51,1 % (р<0,001).
При моделировании калового перитонита отмечено существенное повышение активности фосфолипазы А2 и выраженная интенсификация процессов перекисного окисления липидов, о чем свидетель¬ствовало значительное увеличение начальных и вторичных продуктов свободно-радикальных реакций. Выявлялись изменения показателей в крови и ткани кишечника. Если активность фосфолипазы А2 в крови возрастала более чем в 12 раз (р<0,001) от исходного уровня, то в тканях - на 30,4 % (р<0,001). Такая же закономерность выявлялась и при изучении содержания диеновых коньюгатов и малонового диальдегида, количество которых в крови достоверно возрастало в 1,5-2 раза, в тканевых структурах кишечника увеличение их концентрации отмечено в меньшей степени.
Полученные результаты свидетельствуют, что участие тканевых структур кишечника в патогенезе расстройств гомеостаза при перитоните весьма значимо. Об этом говорит сравнительный анализ изученных параметров на различных уровнях: на органном - значение их достоверно отличалось от таковых организменного уровня. Причем восстановление гомеостаза в кишечнике наблюдалось позднее. Весьма важное значение в развитие энтерального синдрома играют ПОЛ и фосфолипазная активность.