Известно, что центральная нервная система человека наиболее интенсивно развивается в последние месяцы беременности и в течение первого года жизни . В этот период продолжается деление нейробластов, выявляются быстрая меелинизация , интенсивная пролиферация дендритов и аксонов, глиальных клеток. Для нормальной дифференцировки этих процессов обязательно присутствие - тиреоидных гормонов, при отсутствии последних развивается необратимые изменения центральной нервной системы, проявляющийся задержкой умственного развития.
Тиреоидные гормоны абсолютно необходимы для нормального развития центральной нервной системы и всего организма. Их отсутствие или недостаток в последние месяцы беременности и в первые месяцы постнатального периода приводят к задержке физического и психического развития вплоть до ее крайней степени- критинизма. Своевременная диагностика гипотиреоза и назначение заместительной терапии полностью способствуют предупреждению задержки умственного и физического развития.
Поэтому при врожденном гипотиреозе, чем раньше назначается заместительная терапия , тем лучше терапевтический эффект . Так, по данным Мак Фаул и Грант , при назначении 80 детям в возрасте до 6 недель заместительной терапии тиреоидными гормонами психической развитие их было хорошим и повторные обследования показали, что 70 % этих детей имели коэффициент интеллектуального развития 90 и более, тогда как из 47 детей, лечение которых тиреоидными гормонами было начато в возрасте 7-12 нед, соответствующие психическое развитие было установлено лищь у 36 %.
Эти данные наглядно показывают необходимость своевременной диагностики гипотиреоза . Промедление с началом заместительной терапии даже на несколько недель значительно сказывается на результатах лечения .
Причинами врожденного гипотиреоза являются аномалии развития шитовидной железы ( дисгенез и эктопия шитовидной железы) , эндемический зоб и кретинизм , нарушение биосинтеза тиреоидныз гормонов.
Нарушение биосинтеза гормонов может быт результатом дефекта ферментов, которые обусловливают все основные этапы биосинтеза тиреоидных гормонов: 1) захват йода щитовидной железой .2) Органификацию йода. 3) Конденсацию йодтирозинов. 4) освобождение тиреоидных гормонов из тиреоглобулина.
Нарушение захвата йода -врожденный дефект ферментов ( или других субстратов) , осуществляющих процесс переноса йода через мембрану тиреоцита против градиента концентрации последнего . В результате такой дисфункции происходит увеличение щитовидной железы ( зоб) и развивается гипотиреоз. Щитовидная железа при этом заболевании теряет способность концентрировать йод. В организме йод аккумулируется также в желудке и слюнных железах, где его концентрация в 20-40 раз превышает таковую в плазме крови . Одновременно отсутствие или снижение накопления йода в слюнных железах желудка указывает на аномалию биосинтеза тиреоидных гормонов , связанную с дефектом захвата йода.
Нарушение ферментов, осуществляющих органификацию йода ( йодирование тирозина) в щитовидной железе. Органификация йода происходит при участии пероксидазы, связанной с мембранами фолликулов щитовидной железы. Пероксидаза щитовидной железы , как и многие другие пероксидазы , является гемопротеином и катализуриет не только органификацию йода , но и следующий за этим этапом биосинтеза тиреоидных гормонов - конденсацию монойодтирозина и дийодтирозина . Врожденные дефекты пероксидазы приводят к нарушениям биосинтеза тиреоидных гормонов различной степени, проявляющимся следующими клиническими синдромами:
а)    зобом,сочетающимся с критинизмом ( полное отсутствие пероксидазы);
б)    синдромом нетоксического зоба, при котором выявляется генетически обусловленное изменение белковой структуры пероксидазы;
в)    синдромом Пендреда, при котором увеличение щитовидной железы сочетается с врожденной глухотой или тугоухостью при наличии эутиреоидного состояния.
В ткани щитовидной железы при этом выявляется как йод пероксидазы, так и нормальная активность тирозинйодиназы. Вероятнее всего, развитие данного синдрома связано с нарушением образования гидрогенпероксидазы.
Нарушение ферментов, осуществляющих процессы конденсации йодтирозинов в щитовидной железе. Выше указывалось, что пероксидаза щитовидной железы катализирует процессы конденсации йодтирозинов, т. е. образование йодтиронинов. Однако в процессе конденсации участвуют, видимо, ещё не идентифицрованные ферменты, врожденный дефект которых имеется при этом виде патологии. Синдром недостаточности этих ферментов проявляется гипотиреозом и зобом. Для данного заболевания характерно высокое поглащение йода щитовидной железой и низкое отношение йодтиронинов к йод тирозинам в тканях щитовидной железы, т.е. процессы биосинтеза тиреоидных гормонов осуществляется нормально до стадии образования (конденсации) йодтиронинов — гормонально активных соединений щитовидной железы.
Рассмотренные выше нарушения различных ферментных систем в щитовидной железе,как и другие заболевания, вызванные дефицитом различных ферментов,являются наследственными и передаются по аутосомно-рецессивносу типу. Диагностика врожденного гипотиреоза представляет определенные трудности. У новорожденных, имеющих при рождении гипотиреоз разной степени, масса тела и длина, как правило, не отличаются от таковых у здоровых детей. Уровень трийодтиронина в крови, взятой из пупочных сосудов новорожденного, значительно ниже вследствие уменьшенной конверсии Т4 в Тз и.вероятно .отражает меньшую потребность организма плода в биологически активных тиреоидных гормонах. Установлено, что трансплацентарный переход тиреоидных гормонов минимальный, однако тиреоидные гормоны матери могут достигать плода в том случае , когда отношение тиреоидных гормонов в сыворотке крови матери и плода изменяется.
Наличие врожденного гипотиреоза можно заподозрить при выявлении у новорожденных таких симптомов , как затрудненное дыхание , цианоз, более продолжительная желтуха и гипербилирубинемия .
Наличие пупочной грыжи выявляется более чем у 50 % таких новорожденных. Ребёнок более обычного спокоен (сомноленция, летаргия), мало плачет, а если плачет то голос у него при этом низкий, хриплый, плохо сосет. У него отмечаются также большой язык, запоры: большие, чем в норме, размеры переднего родничка, открытый задний родничок, выраженная гипорефлексия, короткий по отношению к туловищу конечности, иногда периорбитальный отек, низко расположенные волосы на голове, седлообразный нос и широко расставленные глаза.
При наличии у новорожденного признаков, указывающих на возможность врожденного гипотериоза, необходимо провести радиологическое исследование костей скелета. Отсутствие окостенения в области дистального эпифиза бедра и в области проксимального эпифиза большеберцовой кости указывает на наличие у новорожденного гипотериоза. При нормально протекающей беременности окостенение дистального эпифиза бедра появляется на 35-40 -и неделе беременности, а в области проксимального эпифиза большеберцовой кости - на 40 - и. неделе беременности. Кроме того, при врожденном гипотиреозе часто выявляются нарушения развития скелета (дефекты развития других костей).
Вспомогательными лабораторными исследованиями для подтверждения диагноза являются определение уровня холестерина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. При гипотериозе концентрация холестерина повышена, а щелочной фосфатазы - понижена.
Необходимо подчеркнуть, что у преждевременно родившихся новорожденных уровень тироксина в сыворотке крови значительно ниже, чем у новорожденных, родившихся в срок, тогда как концентрация ТТГ в сыворотке крови этих больных почти одинакова. Путем определения ТТГ в сыворотке крови для выявления гипотиреоза установлено, что гипотиреоз встречается с частотой 1: 8500 новорожденных.
Вывод; Таким образом, у всех новорожденных после рождения отмечается транзиторное повышение содержания ТТГ в сыворотке крови до высокого уровня (80-100 мкед/л), которое затем в течение 48 часов снижается до нормы или даже до неопределяемых цифр. У новорожденных, страдающих гипотериозом, повышение концентрации ТТГ остается и спустя указанный период.