Введение: Сравнительно недавно в организме были обнаружены каннабиноидные рецепторы (СВ), роль которых пока недостаточно понятна. Эти рецепторы имеются и в миокарде, что косвенно подтверждается мРНК, кодирующей CB1 рецепторы. Существуют данные о том, что активация СВ рецепторов способствует снижению сократимости сердца [1]. Однако в другой работе, выполненной на папиллярной мышце сердца, никакого инотропного эффекта у СВ-агонистов обнаружено не было [2]. Известно, что СВ рецепторы сопряжены с Gi/o-белками и их активация приводит к снижению активности аденилатциклазы [3]. Однако есть и противоположные данные. В связи с этим, мы исследовали влияние агониста СВ рецепторов HU-210 (10 нМ) на инотропную функцию изолированного сердца и роль цАМФ и цГМФ в механизме реализации этого эффекта.
Цель работы: Изучить эффекты агониста СВ1 и СВ2 рецепторов HU-210 in vitro на сократительную функцию и уровень цАМФ и цГМФ в миокарде.
Материалы и методы: Эксперименты проводили на изолированных, перфузируемых по методу Лангендорфа сердцах крыс. После быстрого извлечения из грудной клетки, сердце помещали в ванночку с охлажденным раствором Кребса-Хензелайта, освобождали от жировой ткани, подвешивали аорту к канюле и перфузировали раствором Кребса-Хензелайта. В ходе эксперимента определяли: частоту сердечных сокращений (ЧСС, уд/мин), давление, развиваемое левым желудочком (ДРЛЖ, мм рт.ст.). Контролем служили сердца крыс, перфузируемые раствором Кребса-Хензелайта в течение всего опыта. Активацию СВ-рецепторов проводили путем добавления агониста этих рецепторов HU-210 ((6aR)-trans-3-(1,1-Dimethylheptyl)-6a,7,10,10a-tetrahydro-1-hydroxy-6,6-dimethyl-6H-dibenzo[b,d] pyran-9-methanol). Отдельно проведена серия с изопротеренолом (100 нМ) и серия с добавлением изопротеренола и HU-210. В конце эксперимента сердца замораживали в жидком азоте для радиоиммунологического определения цАМФи цГМФ .
Результаты и обсуждение: Активация СВ-рецепторов вызывает брадикардию и снижение силы сокращений на 30%, достоверное снижение уровня цАМФ в миокарде по сравнению с контролем на 28%. В серии с изопротеренолом достоверно увеличивались все параметров сократимости и уровень цАМФ примерно на 40%. При совместном применении изопротеренола и HU-210 последовательно отмечалось сначала увеличение ЧСС и ДРЛЖ, затем снижение этих параметров, наблюдалось уменьшение уровня цАМФ. Во всех сериях содержание цГМФ в миокарде не изменялось. Таким образом, инотропное действие HU-210 связано с ингибированием аденилатциклазы, вследствие чего снижалось образование цАМФ и наблюдалось уменьшение сократительной ативности.
Выводы: Активация СВ-рецепторов HU-210 способствует снижению параметров сократимости изолированного сердца крыс.
Применение агониста каннабиноидных рецепторов HU-210 приводит к уменьшению уровня цАМФ и не влияет на содержание цГМФ в ткани миокарда.
Отрицательный инотропный эффект активации каннабиноидных рецепторов связан с ингибированием аденилатциклазы.