|
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Введение. Хроническому воспалению принадлежит особая роль в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). С активизацией воспаления дыхательных путей связаны обострения ХОБЛ, способствующие прогрессированию заболевания и являющиеся важными клиническими событиями для больного.
Летальность при обострении ХОБЛ остается высокой - от 10 до 29% [3]. На развитие терапевтической резистентности может влиять большое количество факторов: возраст пациента, стаж заболевания, степень тяжести процесса, частота и тяжесть обострений ХОБЛ, причина обострения и другое.
Нам представляется, что наряду с вышеуказанными причинами на эффективность лечения обострения ХОБЛ оказывают влияние особенности воспаления. В связи с этим цель настоящего исследования заключалась в анализе влияния показателей воспаления на клиническую эффективность лечения обострений ХОБЛ.
Материалы и методы. Клиническое обследование и лечение пациентов проводилось в соответствии с регламентом GOLD 2003 [1]. Тест 6-минутной ходьбы (6MWD) проводился в соответствии со стандартным протоколом [4].
Характеристики воспаления включали в себя данные цитологического исследования индуцированной мокроты (ИМ), показатели активности миелопероксидазы (МПО), катионного протеина (КП) в нейтрофилах ИМ, периферической крови, очага асептического воспаления. Очаг асептического воспаления формировался по методике «кожного окна» J. Rebuck [2]. В ИМ определялись показатели каллекреин-кининовой, протеиназ-антипротеиназной, окси-дант-антиоксидантной систем. Обследование пациентов проводились при поступлении и на 12-14 день проведения терапии.
В исследование был включен 81 пациент с обострением ХОБЛ 2-4 стадии, средний возраст - 58,2±1,03 лет.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась непараметрическими методами. Значимость результатов статистического анализа оценивалась при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. В результате лечения на всех стадиях заболевания получен регресс в отношении клинического индекса (КИ), как суммарного показателя основных клинических симптомов, при оценке показателей 6MWD теста происходило увеличение пройденной дистанции.
Исследовалась связь биомаркеров воспаления с динамикой КИ и приростом дистанции в 6MWD тесте.
Оказалось, что клиническое улучшение ассоциировано с низким содержанием нейтрофи-лов (НФ) (r=-0,5 p=0,02), лимфоцитов (r=-0,2 p=0,01) и большим количеством эозинофилов (r=0,5 p=0,01) в ИМ.
У пациентов с меньшим количеством микроорганизмов (r=-0,5 p=0,004), слизи (r=-0,3 p=0,001), большим процентом апоптотических НФ (r=0,8 p=0,02) в ИМ клиническое улучшение более выражено.
Выявлено, что чем выше была активность а1—ПИ (r=0,5 p=0,01), а2—МГ (r=0,6 p=0,002) и чем меньшее количество эластазы (r=-0,5 p=0,007), каллекреина (r=-0,6 p=0,03) продуцировалось в бронхиальном регионе, тем успешнее оказывалась терапия. МПО активность НФ также оказывала влияние на достижение положительного результата лечения. Меньшая дегра-нуляция МПО из НФ в бронхах и очаге асептического воспаления создавала предпосылки успешного лечения обострения (r=0,3 p=0,01).
Выявлена прямая связь между эффективностью терапии и количеством КП в цитоплазме
НФ (r=0,4 p=0,02).
Эффект терапии обострений ХОБЛ находится в прямой связи с хемотаксическими свойствами НФ. Пациенты, у которых происходила своевременная смена нейтрофильной фазы в «кожном окне» на моноцитарно-макрофагальную, с большим положительным эффектом отвечали на проводимую терапию.
Получены данные указывающие, что эффективность терапии зависит и от размеров НФ в бронхиальном регионе: малая величина НФ коррелировала с замедленной клинической динамикой обострения болезни у пациентов продолжающих курить (r=0,4 p=0,009).
Заключение. Наиболее информативными критериями эффективности лечения обострений ХОБЛ являются динамика КИ и пройденная дистанция в 6MWD тесте. Эффективная терапия обострений ХОБЛ сопряжена с низким содержанием НФ, лимфоцитов и высоким содержанием эозинофилов в ИМ. Меньшее исходное количество слизи, микрофлоры в ИМ и высокий процент апоптотических НФ также ассоциированы с лучшим ответом на медикаментозную терапию обострения.
Эффективная терапия обострений ХОБЛ зависела от начального состояния протеиназ-антипротеиназной, оксидант-антиоксидантной систем в бронхах. Положительную клиническую динамику при лечении обострений ХОБЛ определяет большая величина НФ и функциональные особенности НФ: низкая активность в отношении экзоцитоза МПО и КП, своевременность смены нейтрофильной фазы на макрофагальную в «кожном окне».
Список литературы:
1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ. Национальные институты здоровья США. Национальный институт сердца, легких и крови. Пересмотр 2003 года. Под редакцией Чучалина А.Г.- Москва: «Атмосфера», 2003.- 96 с.
2. Маянский Д. Н., Урсов И. Г. Лекции по клинической патологии: Рук-во для врачей.- Новосибирск: Ин-т теплофизики,1997.-249 с.
3. Connors AF Jr, Dawson NV, Thomas C et al. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-Vol. 154.-P. 959-967.
4. Enright PL, Sherill DL. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.- Vol.158.-P. 1384 - 1387.
|
