Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра патофизиологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,4 мб)

 

Несмотря на значительные успехи и прогресс современной фармакологии, туберкулез остается наиболее распространенной инфекцией [2]. Состояние факторов иммунологической защиты во многом определяет возможность заражения, а при развитии туберкулезной инфекции – течение и исход заболевания. Важную роль в борьбе с болезнетворными бактериями играют альвеолярные макрофаги и различные субпопуляции Т-лимфоцитов, которые осуществляют регуляцию фагоцитоза и лизиса микобактерий макрофагами, формирование специфического противотуберкулезного иммунитета благодаря способности синтезировать иммуноцитокины, с которыми связывают развитие механизмов защиты при инфекционном процессе, индуцированном M. tuberculosis. [4]. Данные об участии про- и противовоспалительных цитокинов в реализации иммунного ответа при различных формах туберкулеза малочисленны и противоречивы, но исследования на экспериментальных моделях показали, что наиболее широким спектром супрессорного воздействия обладают трансформирующий фактор роста бета (TGF-) и интерлейкин (IL) 10. TGF-β оказывает антипролиферативное действие на CD4-позитивные Т-лимфоциты посредством угнетения синтеза IL-2 и усиления продукции ингибиторов клеточного цикла и имеет принципиальное значение для перехода острой воспалительной реакции в хроническую [3].
Туберкулиновая проба (проба Манту) до настоящего времени является одним из основных клинических тестов на туберкулез. С помощью индивидуальной туберкулиновой диагностики проводятся дифференциальная диагностика и определение активности туберкулёзного процесса.
Цель исследования: оценить уровень  продукции противовоспалительных цитокинов у больных инфильтративным туберкулезом легких с различной реакцией на туберкулин.
Задачи исследования: определить базальный и BCG-стимулированный уровень секреции TGF-β и IL-10 в супернатантах мононуклеарных лейкоцитов у больных инфильтративным туберкулезом легких с положительной и отрицательной реакцией на туберкулин.
Материалы и методы. В ходе работы обследовано 32 пациента в возрасте от 18 до 55 лет с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких (ИТЛ). Всем обследованным лицам проводилась внутрикожная проба Манту с 2 ТЕ (туберкулиновыми единицами). Результат пробы Манту оценивался через 72 ч путем измерения размера инфильтрата в мм. Группу контроля составили 15 здоровых доноров с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом для исследования являлась венозная кровь, взятая утром натощак из локтевой вены в количестве 10 мл. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови проводили по методу Гольдберга Е.Д. [1992]. Для изучения секреторных способностей мононуклеарных лейкоцитов в пробы вносили вакцинный штамм BCG (50 мкг/мл). Измерение концентрации цитокинов (TGF-β и IL-10) в культуральных супернатантах проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Анализ полученных данных осуществляли с помощью программы Statistica for Windows Version 6.0.
Результаты. В ходе проведенного исследования у больных ИТЛ вне зависимости от реакции на туберкулин выявлены однонаправленные изменения базального уровня продукции TGF-β и IL-10. Так, у больных ИТЛ как с отрицательной, так и с положительной туберкулиновой реакцией отмечалось снижение уровня секреции TGF-β (в 1,04 и 1,6 раза соответственно) и увеличение образования IL-10 (в 2,4 и 1,7 раза соответственно) по сравнению с группой здоровых доноров (табл. 1). При добавлении вакцинного штамма BCG у больных с отрицательной реакцией на внутрикожное введение туберкулина отмечалось снижение секреции TGF-β в 1,2 раза и увеличение образования IL-10 в 1,5 раза по сравнению с уровнем базальной продукции цитокинов (р3<0,05), а у больных с положительной реакцией Манту – наоборот, увеличение образования TGF-β в 1,6 раза и снижение секреции IL-10 в 1,3 раза в сравнении с их базальным  уровнем (р3<0,05) (табл. 1). Таким образом, ведущую роль в формировании туберкулиновой анергии у больных туберкулезом легких играет IL-10, уровень секреции которого находится в обратной зависимости от продукции TGF- мононуклеарными лейкоцитами. В связи с вышеизложенным можно полагать, что определение продукции противовоспалительных цитокинов в дополнение к оценке реакции на внутрикожное введение туберкулина может существенно облегчить диагностику и прогнозирование исходов туберкулезной инфекции.
Выводы: в патогенезе отрицательной реакции на туберкулин у больных ТЛ более значимую роль играет IL-10, чем TGF-.

Таблица 1

Концентрация TGF-β и IL-10 в культуральных супернатантах мононуклеарных лейкоцитов больных инфильтративным туберкулезом легких, Me (Q₁–Q₃)

Примечание: р₁ – уровень статистической значимости различий по сравнению с соответствующими показателями у здоровых доноров, р₂ – по сравнению с больными инфильтративным туберкулезом легких с отрицательной туберкулиновой реакцией, р₃ – по сравнению с базальным уровнем секреции.

Список литературы:
1.    Инсанов, А. Б. Туберкулез. Руководство для врачей и студентов / А. Б. Инсанов. – М.: ГЭОТАР, 2005. – 704 с.
2.    Сахарова, И. Л., Ариэль, Б. И., Скворцова, Н. Р. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулезе легких / И. Л. Сахарова, Б. И. Ариэль, Н. Р. Скворцова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2005. – № 11. – С. 14-18.
3.    Смирнова, Т. Ф. Инфильтративный туберкулез легких / Т. Ф. Смирнова // Медицинская помощь. – 2004. – № 4. – С. 56–67.
4.    Ярилин, А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Иммунология. – 2001. – № 4. – С. 16–20.