|
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и
спортивной медицины Кафедра биохимии и молекулярной биологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,2 мб)
Считается, что демография хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ) отражает распространенность курения.
Показано, что до 90% пациентов с ХОБЛ являются активными курильщиками. У
курильщиков максимальные показатели смертности от ХОБЛ. У них быстрее
развиваются необратимые обструктивные изменения функции дыхания, нарастают
одышка и другие проявления болезни. В настоящее время является общепризнанным
тот факт, что курение – основная причина воспалительного процесса в центральных
и периферических бронхах и легочной паренхиме. Табакокурение является одним из
наиболее коварных факторов риска в развитии ХОБЛ, так как проходит значительный
период времени, иногда более десяти - пятнадцати лет, прежде чем клинические
проявления ХОБЛ дадут основание больному человеку осознать болезнетворную силу
табакокурения. В 1963 г.
Laurell и Eriksson описали феномен дефицита а1-глобулина у больного с эмфиземой
лёгких. Дальнейшие исследования природы описанного явления, позволили открыть
ингибитор протеиназ, получившего название α1-антитрипсин (ААТ). Генетическая
патология, с которой связывают нарушенный синтез ААТ, может явиться причиной
развития эссенциальной эмфиземы лёгких у человека. ААТ относится к группе
гликопротеинов и синтезируется печёночными клетками. Органом, в котором
концентрируется ААТ, является лёгочная паренхима, и мишенью биологической
активности ингибитора, в основном, служит нейтрофильная эластаза. Вместе с тем
известно, что дефицит ААТ инициирует ХОБЛ не более, чем у 1% пациентов.
Воспалительная реакция при хроническом бронхите характеризуется миграцией
нейтрофилов; их биологическая активность сопровождается повышенной продукцией
эластазы, которая приводит к разрушению эластических волокон лёгких. Основная
патогенетическая концепция ХОБЛ исходит из нарушений в системе
протеолиз-антипротеолиз, поэтому сниженный синтез ингибитора нейтрофильной
эластазы может явиться ведущей причиной развития эмфиземы [1, 2, 3].
Цель: изучить влияние курения на вентиляционные
показатели лёгких и протеаз-антипротеазную систему в бронхиальном регионе у
здоровых мужчин.
Методы исследования. Сравнивались две группы
здоровых лиц. Первая – длительно курящие мужчины (39 человек), высокой группы
риска в отношении ХОБЛ (27±1,2 пачка/лет). Вторая – никогда некурящие мужчины
(21 человек). Возраст обследованных в группах статистически не различался и
составлял в среднем 46±3,1 лет. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД)
проводилось до и после субмаксимальной велоэргометрической пробы. В индуцированной
мокроте исследовалась концентрация ингибиторов протеаз: α1-протеиназного
ингибитора, α2-макроглобулина, кислотостабильного ингибитора, а также
субстанций с протеолитическими свойствами – эластазы и трипсиноподобных
протеаз. Статистическая обработка результатов проводилась непараметрическими
методами.
Результаты и обсуждение. Сравнение исходных
показателей выявило изменения ФВД у длительно курящих относящиеся как к
рестриктивным так и обструктивным характеристикам дыхания. Так, форсированная
ЖЕЛ, ОФВ-1, пиковая скорость выдоха у курящих были ниже, чем у лиц контрольной
группы (некурящих) – 3,9±0,1л и 4,6±0,1л (р=0,009), 3,6±0,1л/cек и 4,2±0,12
л/сек (р=0,004), 7,9 ±0,29 и 9,2± 0,35 (р<0,05), соответственно.
Исследованная непосредственно после субмаксимальной физической нагрузки ФВД
продемонстрировала у курящих более низкие средние показатели динамических
критериев. В частности, МОС75 у курящих составляла 2,5±0,15 л/сек, у некурящих
– 3,2 ± 0,25 л/сек (р=0,12); МОС50 – 4,9± 0,25 л/сек и 6,3±0,41 л/сек (р=0,02),
МОС25 – 7,3±0,3 л/сек и 8,6±0,52 л/сек (р=0,006). Значительно различались в
сравниваемых группах концентрации протеаз и их ингибиторов (табл.).
Таблица
Концентрация протеаз-антипротеазных веществ в
индуцированной мокроте у длительно курящих и никогда некурящих
|
Показатель
|
Длительно
курящие (n = 29)
|
Некурящие (n =
20)
|
р
|
|
α1-протеиназный
ингибитор (мИЕ/мл)
|
341
± 41
|
148
± 9,6
|
0,001
|
|
α2-макроглобулин
(мИЕ/мл)
|
76,8
± 6,8
|
16,6
± 0,85
|
0,001
|
|
Кислотостабильный
ингибитор (мИЕ/мл)
|
25,3
± 2,2
|
10,3
± 1,4
|
0,0001
|
|
Эластаза
(нмоль БАНЭ/мин мл)
|
0,62
± 0,008
|
0,56
± 0,003
|
0,0001
|
|
Трипсиноподобные
протеазы (нмоль БАНЭ/мин мл)
|
1,8
± 0,3
|
0,4
± 0,04
|
0,0003
|
Таким образом, у лиц длительно курящих (27±1,2
пачка/лет) имеются признаки обструктивных и рестриктивных нарушений, статистически
достоверно отличающиеся от аналогичных характеристик внешнего дыхания никогда
некурящих. Вместе с тем уровень нарушения ФВД не достигает современных
критериев ХОБЛ. Как было отмечено выше, в генезе ХОБЛ протеаз-антипротеазное
взаимодействие определяет степень деструктивных изменений в легких, следствием
которых являются основные механизмы бронхиальной обструкции – эмфизема и
фиброз. Полученные нами данные показывают, что в группе высокого риска
происходит активация не только протеолитических факторов (эластазы,
трипсиноподобных протеаз), но и антипротеолитических систем. Возможно, что мощный
рост защитной антипротеолитической активности является тем фактором, которой
сдерживает прогрессирование деструктивных процессов в легких и предотвращает развитие
клинически выраженной патологии. Вместе с тем неизвестно последующее развитие
событий. Возможно, что у части пациентов указанный протективный фактор в
дальнейшем будет ослаблен и заболевание перейдет в развернутую фазу. Одна из
основных проблем ХОБЛ – позднее обращение пациентов за медицинской помощью и
недостаточная вследствие этого эффективность терапии. Полученные нами данные
показывают, что современные критерии диагностики ХОБЛ определяемые по
показателям ФВД (ОФВ 1, индексу Тиффно) следует минимизировать, что позволит
констатировать заболевание на ранней стадии и проводить соответствующее
лечение.
Выводы.
У длительно курящих здоровых мужчин группы
высокого риска в отношении ХОБЛ по сравнению с аналогичной возрастной группой
никогда некурящих мужчин имеются относительные изменения функции внешнего
дыхания рестриктивного и обструктивного характера.
Нарушения рестриктивного характера у длительно
курящих наиболее выражено проявляются после субмаксимальных физических
нагрузок.
У здоровых длительно курящих мужчин группы
высокого риска в отношении ХОБЛ активация протеаз в бронхиальном регионе
сопровождается повышением концентрации антипротеазных субстанций.
Список литературы:
1. Федеральная
программа по ХОБЛ / Под ред. А. Г. Чучалина. – М. : 2004. – 35 с.
2. Шмелев,
Е. И. Воспаление – ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной
болезни легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. – 2003. – Т. 7. - № 4. – С.
5-7.
3.
Association
of current smoking with airway inflammation in COPD and asymptomatic smokers. /
BW. Willemse, ten Hacken NH., B. Rutgers et al. // Respir Res. – 2005. – Vol.
25. – P. 6-38.
|
