Кировская государственная медицинская академия  

Острые коронарные синдромы (ОКС) - нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (ИМ) без Q остаются актуальной проблемой современной кардиологии.
Актуален поиск эффективных средств медикаментозной защиты ишемизированного жизнеспособного миокарда. В настоящее время разработаны препараты нового класса – регуляторы энергетического обмена (РЭО) на основе интермедиата цикла Кребса - янтарной кислоты: «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила».
Цель исследования - изучить влияние двухступенчатой терапии РЭО на основе янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» в сочетании с базисными препаратами на клиническое течение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q.
Материалы и методы исследования. В проспективном, рандомизированном, плацебо-контролируемом, простом слепом, двухцентровом исследовании были обследованы пациенты с нестабильной стенокардией и ИМ без зубца Q, госпитализированные в кардиологические отделения Северной городской клинической больницы и городской клинической больницы № 6 города Кирова. Все пациенты, включенные в исследование, с помощью “генератора случайных чисел” были рандомизированы на две группы.
Первую группу составили 30 больных, которые на фоне базисной терапии (b-блокаторы, нитраты, антикоагулянты, антиагреганты, ингибиторы АПФ) получали препараты янтарной кислоты. В первые 5 дней внутривенно капельно вводили «Реамберин 1,5 % для инфузий» в суточной дозе 400 мл (активное вещество – смешанная натрий N-метил – глюкаминовая соль янтарной кислоты (1,5%) и сбалансированный набор элементов – натрия хлорид (0,6%), калия хлорид (0,03%), магния хлорид (0,012%); препарат разрешен ФГК МЗ РФ к клиническому применению). В дальнейшем (до выписки из стационара, в среднем 16,0 ± 0,9 дней) пациенты получали таблетированную форму янтарной кислоты - «Янтарь-сила» (янтарная кислота 0,1г., глюкоза 0,5г.; препарат разрешен ФГК МЗ РФ к применению) по 100 мг 3 раза в день.
Вторую группу составили 30 больных, получающих плацебо (глюкоза 0,5г.) на фоне базисной терапии.
Следует отметить, что группы были сопоставимы по полу, возрасту и основным клинико-анамнестическим характеристикам. От всех пациентов, участвующих в исследовании, было получено письменное информированное согласие.
Клиническую эффективность двухступенчатой терапии препаратами янтарной кислоты оценивали по частоте рецидива коронарных болей, а также нарушений ритма и проводимости. “Конечными точками” наблюдения были: внезапная смерть, смерть вследствие ИМ, развитие ИМ с Q. Для анализа полученных результатов использовали следующие показатели: снижение абсолютного риска (САР); снижение относительного риска (СОР) (известно, что значения СОР более 50% всегда соответствуют клинически значимому эффекту, от 25 до 50% - очень часто соответствуют клинически значимому эффекту); число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течении определеного времени, чтобы предотвратить неблагоприятный исход у одного больного (ЧБНЛ).
Результаты. Проведенное исследование показало, что у пациентов, получающих в составе комплексной терапии препараты янтарной кислоты (первая группа больных), развития ИМ с зубцом Q не было, в то время как в группе пациентов, получающих только базисную терапию (вторая группа больных) он сформировался у 6,7% (2 больных, в том числе у 1 больного стенокардией покоя III В класса тяжести, высокого риска и у 1 больного ИМ без зубца Q). Таким образом, САР составило 6,7%, СОР - 100%, ЧБНЛ – 15, что свидетельствует о высокой клинической эффективности использования препаратов янтарной кислоты “Реамберин 1,5% для инфузий” и “Янтарь-сила” в терапии ОКС без подъема ST.
У больных нестабильной стенокардией рецидив коронарных болей в первой группе наблюдался в 38,9% случаев, тогда как во второй группе – в 80,0% (p< 0,05). Показатели САР, СОР и ЧБНЛ составили соответственно 41,1%, 51,4% и 2, что говорит о клинически значимом эф¬фекте. Кроме того, при сравнении эффективности проводимой терапии у больных нестабильной стенокардией в зависимости от степени риска смерти и развития инфаркта миокарда, обнаружено, что среди больных высокого риска в первой группе рецидив коронарных болей наблюдался в 57,1%, а во второй группе - в 87,5%. САР составило 30,4%, СОР – 37,7%, ЧБНЛ – 3, что свидетельствует о клинической эффективности препаратов янтарной кислоты. Среди больных среднего риска рецидив коронарных болей в первой группе наблюдался у 37,5% пациентов, а во второй группе - у 70,0%. САР составило 32,5%, СОР – 46,4%, ЧБНЛ – 3, что также соответствует клинически значимому эф¬фекту. Наиболее высокая эф¬фективность РЭО была отмечена при лечении больных нестабильной стенокардией низкого риска - в первой группе рецидива коронарных болей не было ни у одного больного, тогда как во второй группе ангинальные боли рецидивировали у 100,0%; САР составило 100,0%, СОР - 100%, ЧБНЛ – 1.
Среди больных ИМ без зубца Q, получающих препараты янтарной кислоты (первая группа), постинфарктная стенокардия отмечена в 58,3% случаев (в том числе ранняя постинфарктная стенокардия – в 41,7% случаев, поздняя – в 16,6%). У больных ИМ без зубца Q, получающих только базисную терапию (вторая группа) постинфарктная стенокардия наблюдалась в 60,0% случаев (из них ранняя – в 50,0%, поздняя – в 10,0%). САР составило 1,7%, СОР – 2,8%, ЧБНЛ – 59. Отсутствие значимого снижения частоты постинфарктной стенокардии на фоне приема препаратов янтарной кислоты связано, по-видимому, с тем, что в основе постинфарктной стенокардии при ИМ лежит многососудистое коронарное поражение.
Летальных исходов не было в обеих группах.
Резюмируя полученные данные можно сделать вывод, что препараты янтарной кислоты «Реамберин 1,5% для инфузий» и «Янтарь-сила» расширяют возможности классической антиангинальной терапии больных ОКС без подъема ST.