Введение. В настоящее время, бронхоскопические методы исследования являются доминантными манипуляциями в диагностике воспалительных заболеваний бронхо-легочной системы. В тоже время, данный метод нередко сопровождается осложнениями и может привести к развитию обострения заболевания. Приоритетным направлением в современной пульмонологической практике является анализ индуцированной мокроты (ИМ), которая относится к неинвазивным методам, отражающим воспалительные и структурно-функциональные нарушения, развивающиеся в бронхиальном дереве [2,4].

Цель данного исследования заключается в изучении цитологического и биохимического профиля ИМ при тяжелой форме ХОБЛ.

Материалы и методы. Обследованы пациенты мужского пола с тяжелой формой ХОБЛ (III степень) в возрасте от 22 до 65 лет (в среднем 42,3±12,3 лет) (n=18). Длительность заболевания составила - 15,5±6,5 лет. Диагноз и степень тяжести болезни верифицировали согласно критериям глобальной стратегии по профилактике и лечению ХОБЛ (GOLD, 2006). Условиями для включения в исследования были: курение > 20 пачка/лет, ОФВ1<50%, индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ)<70% (все показатели после ингаляции бронхолитика) (ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 сек.; ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких). На выполнение манипуляции получено письменное согласие пациента. Данное исследование одобрено локальным этическим комитетом ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава г. Томска, протокол № 877 от 10.11.2008. Контрольной группой выступали некурящие лица без патологии органов дыхания (n=20) сопоставимые по возрасту и полу. Сбор ИМ осуществляли после ингаляций 3, 4, 5 % раствором NaCl через ультразвуковой небулайзер, с продолжительностью каждой из них в течение 4-5 минут. Мокроту обрабатывали и исследовали по стандартной методике [1]. В клеточном составе мокроты выделяли макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, плазмоци-ты, клетки бронхиального эпителия с признаками дистрофии. Для определения биохимических показателей в данном биологическом материале оценивали активность эластазы и б1- протеиназного ингибитора (б1-ПИ) [3]. Статистическую обработку проводили при помощи пакета программ Statistica for Windows 6.0. Данные анализировали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. У больных с тяжелым течением ХОБЛ, наблюдается увеличение цито-за ИМ. При ее цитологическом анализе у этой группы пациентов обнаружено достоверное повышение общего числа нейтрофилов до 1,73±0,56*106/мл., лимфоцитов до 0,22±0,14*106/мл., бронхиальных эпителиоцитов с признаками дистрофии на фоне резкого снижения общего числа макрофагов до 0,20±0,17*106/мл. Нейтрофилез ИМ связан с развитием хронического персистирующего воспаления в слизистой оболочке бронхов. Известно, что эти клетки являются основными продуцентами эластазы, количество которой значительно повышено до 3,49±2,72 нмоль БАНЭ мин/мл. (контроль - 0,41±0,25 нмоль БАНЭ мин/мл.). Иммуногистохимические исследования, проведенные на аутоптатах легких экспериментальных животных, показали усиление экспрессии не только эластазы, но и трансформирующего фактора роста в [4]. Этот цитокин является важным индуктором фиброобразования, что стимулирует ремоделирование бронхов и приводит к формированию выраженного бронхообструк-тивного синдрома [2,4]. Повышение функциональной активности нейтрофильной эластазы у пациентов с ХОБЛ, обнаруженное нами, можно расценивать как причину деструкции и косвенный признак последующей деформации бронхов. Важно отметить, что у наших пациентов на фоне высокой проте-азной активности наблюдается значительное снижение функционирования б1-ПИ в ИМ.
Нарушение в системе антипротеиназной защиты при ХОБЛ может быть связано не только с хроническим воздействием табачного дыма, который вызывает изменение в строении активного центра ингибитора, но с нарушением выработки этого фактора. Главными источниками ингибиторов про-теиназ являются гистио-макрофагальные элементы Снижение общего числа альвеолярных макрофагов, наблюдаемое нами в ИМ у пациентов с ХОБЛ, может приводить, в том числе, и к понижению активности протеиназного ингибиторах [2]. Воспалительные маркеры вносят существенный вклад в дисбаланс между протеиназными и антипротеиназными системами, что нарушает структурную организацию бронхопроводящей системы и приводит к развитию тяжелых форм ХОБЛ.

Таким образом, воспалительные изменения в слизистой оболочке бронхов нашли свое отражение как в цитологическом составе ИМ, так и в функциональных нарушениях выработки ферментов.