Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (2008 год, выпуск 2), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Введение. Злокачественная патология кожи становится всё более актуальной междисциплинарной проблемой клинической и профилактической медицины в связи с реально существующим и прогнозируемым ростом первично регистрируемой заболеваемости. В общей структуре онкологической заболеваемости населения России злокачественные новообразования кожи прочно удерживают 3-е место.
    Несмотря на наружную локализацию опухолей кожи, а, следовательно, их доступность для осмотра, удельный вес запущенных форм злокачественных новообразований кожи остаётся высоким.
    В лечении злокачественных эпителиальных опухолей кожи на сегодняшний день разработано и внедрено в практику множество различных методов (лучевая терапия, лазерная деструкция, электрокоагуляция, криодеструкция,  хирургическое лечение, местное применение противоопухолевых препаратов, а также их сочетание в комплексе), все они зарекомендовали себя как эффективные.
    Перспективным методом диагностики рака кожи, позволяющим объективно определить локализацию и границы распространения опухолевого процесса, является флюоресцентная диагностика (ФД), а достаточно эффективным методом лечения злокачественных новообразований кожи является фотодинамическая терапия (ФДТ).
          Материал и методы исследования. Работа была выполнена в лаборатории «Биоспектроскопии, лазерной и фотодинамической терапии» кафедры онкологии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева на базе Мордовского республиканского клинического онкологического диспансера. ФДТ была проведена  25 больным раком кожи с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения «Фотосенс» – композиции натриевой соли сульфированного фталоцианина алюминия. Препарат производится в ФГУП «ГНЦ РФ «НИОПИК» (Москва). Для ФД и ФДТ использовался комплекс ДТК-3М (ЦЕНИ ИОФ имени   А.М. Прохорова РАН, Москва).
  У 12 больных была диагностирована I ст. заболевания, у 9 – II ст. и у 4 –  III ст. Средний возраст пациентов составил 67,5 года. У всех больных диагноз был верифицирован морфологически. Больные подробно информировались относительно способа введения Фотосенса, профилактических мер по предотвращению побочных реакций, связанных с длительной кожной фототоксичностью препарата (соблюдение светового режима, применение антиоксидантных мазей и растворов), а также действий по регистрации эффективности и переносимости лечения. Согласие больных на проведение ФДТ подтверждалось письменно (информированное согласие).  
      Перед началом лечения и через 7-10 дней после окончания ФДТ больным проводилось комплексное обследование, включающее: ЭКГ, консультацию терапевта, клинические и биохимические анализы крови, общий анализ мочи.      
     При этом 12 больных были взяты на лечение в связи с рецидивом заболевания, остальные больные были первичными, причем  у 5 пациентов была диагностирована первично-множественная форма рака кожи. Большинство больных с рецидивом заболевания получали ранее близкофокусную рентгенотерапию.
         Фотосенсибилизатор «Фотосенс»  вводился больным раком кожи с использованием элементов рандомизации: в дозе 0,3 мг/кг массы тела 15 пациентам и в дозе 0,5 мг/кг – 10 в виде однократной в/в 30-минутной инфузии в разведении 1:4 в 0,9 % растворе NaCl. Всем больным до введения Фотосенса и в последующем периоде производилась ФД. Первый сеанс ФДТ проводили через 24 часа после введения препарата, интервал между последующими сеансами – 24 часа. Плотность мощности лазерного излучения составила 100-200 мВт/см2, световая доза одного сеанса облучения –  80-100 Дж/см2. Количество сеансов варьировало от 3 до 5.
      Результаты. Интенсивность собственной флюоресценции биотканей (аутофлюоресценции) кожи до введения препарата «Фотосенс» и индуцированная флюоресценция здоровой кожи и опухоли после введения препарата, а также коэффициент диагностической контрастности (КДК) (отношение коэффициента интенсивности флюоресценции в опухоли к интенсивности флюоресценции в здоровых тканях) представлены в табл. 1.

Таблица 2

Результаты лечения больных раком кожи при различных

дозовых режимах введения Фотосенса

Таблица  1

Флюоресцентные показатели у больных раком кожи при введении Фотосенса

в дозе 0,3 и 0,5 мг/кг

.

         В среднем интенсивность флюоресценции в центре опухоли до введения Фотосенса (аутофлюоресценции) составила 14,3 отн. ед., а КДК (по отношению к интенсивности флюоресценции в здоровой коже) – 1,14, в то время как через 24 часа после введения Фотосенса интенсивность флюоресценции в центре опухоли у больных раком кожи составила 127,5 отн. ед., КДК  – 1,65.  С увеличением дозы вводимого препарата (с 0,3 до 0,5 мг/кг) интенсивность флюоресценции возрастала как в опухолевом очаге, так и в здоровой коже, причём в последней в большей степени, поэтому КДК несколько снижался, а вместе с ним и диагностическая ценность метода.    
         Аллергических реакций на введение Фотосенса у больных не наблюдалось. Коллаптоидных состояний не было. Повышение температуры тела не отмечалось. При изучении ЭКГ в динамике (7-10 дней) выраженных изменений отмечено не было. Во время сеансов ФДТ у большинства больных раком кожи (18 пациентов) отмечен умеренный болевой синдром. У 7 больных наблюдался выраженный болевой синдром.  С целью купирования данного синдрома применялись ненаркотические анальгетики.
         Изменений в клиническом анализе крови после лечения не отмечено. При изучении биохимических показателей сыворотки крови больных до и после ФДТ не выявлено существенных изменений. У большинства больных в процессе проведения ФДТ наблюдалась гиперемия кожи в зоне облучения, сопровождавшаяся невыраженным отёком. Признаки общей фототоксичности наблюдались у  5 больных раком кожи.
        Результаты лечения больных раком кожи оценивали через 1 и 2 месяца после проведения фотодинамической терапии с препаратом «Фотосенс».
         Через 1 месяц после проведения ФДТ полный эффект, выражающийся в полной эпителизации опухолевого очага, наблюдался у 19 (76 %) больных раком кожи, частичный эффект, выражающийся в уменьшении площади опухолевых очагов более чем на 50%, был отмечен  у  4 (16 %) пациентов и у 2 больных (8 %) зафиксирована стабилизация. Через 2 месяца полный эффект был  подтверждён у 19 (76%) больных, частичный – у 5 пациентов (20 %) и у 1 больного (4%) – стабилизация. Результаты лечения больных раком  кожи в зависимости от дозы вводимого Фотосенса представлены в таблице 2.
    Из таблицы видно, что наилучший результат лечения наблюдался у больных раком кожи, получивших Фотосенс в дозе 0,3 мг/кг.
    Заключение. Таким образом, флюоресцентная диагностика рака кожи с применением отечественного препарата Фотосенс обладает умеренной диагностической ценностью и может быть использована при данной локализации опухолевого процесса. Анализ ближайших результатов лечения больных раком кожи методом ФДТ с препаратом «Фотосенс» (в дозе 0,3 и 0,5 мг/кг) показывает его высокую эффективность.