Ставропольская государственная медицинская академия
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Острая печеночная недостаточность может возникнуть в ответ на попадание в организм веществ, в частности четыреххлористого углерода. При острой печеночной недостаточности, вызванной однократным введением четыреххлористого углерода, наблюдаются выраженные изменения белкового обмена. Целью настоящей работы явилось изучение изменений показателей белкового обмена и коррекция этих изменений интактными и липосомальными лекарственными препаратами. Применение липосом в терапии острой печеночной недостаточности обусловлено совокупностью их биологических свойств: химической инертностью, биосовместимостью, способностью предохранять заключенные в них вещества от действия ряда факторов, обеспечивая пролонгированный эффект фиксированных в них лекарственных препаратов и т.д. Исследования проведены на 400 беспородных белых мышах весом 18-20 гр. Всем животным, кроме контрольной группы, вводили внутрибрюшинно однократно четыреххлористый углерод в дозе 0,2 мл 50% раствора (0,25 ЛД 50). Эксперимент проводился в течение 30 дней. Первой группе животных не вводили лекарственные препараты. Второй группе проводили лечение интактными препаратами (дозы в пересчете на одно животное): АТФ (1,0 мг), аскорбиновая кислота (2,0 мг), селенит натрия ( 0,00017 мг), λ- токоферол ( 0,5 мкг), эссенциале ( 2,5 мг), которые инъецировали однократно внутрибрюшинно на 2,3,4,5,6,7 сутки. Эти же препараты иммобилизовали во внутренний объем и мембрану липосом методом шестикратного «замораживания – оттаивания» предварительно полученных липосом. Количество иммобилизируемых во внутренний объем водорастворимых лекарственных препаратов оценивали косвенным методом по включению глюкозы, которой фиксировалось в липосомы 72,2 +_ 2,1 %.
Липосомальные препараты вводили однократно третьей и четвертой группам животных соответственно внутрибрюшинно и перорально на 2,5,8,11,14,17 сутки в тех же дозах, что и интактные препараты. Различные схемы лечения интактными и липосомальными лекарственными препаратами связаны с пролонгированным действием липосомальных препаратов. Животных декапитировали и определили в сыворотке крови следующие биохимические показатели: общий белок, мочевину, тимоловую пробу.
В ответ на введение четыреххлористого углерода на третьи сутки наблюдалось в сыворотке крови резкое снижение содержания общего белка до 20,0±3,1 г/л (норма 98,0±2,1 г/л), мочевины до 1,2±0,27 ммоль/л (норма 9,3±1,0ммоль/л) и повышение величины тимоловой пробы до 9,0±0,74 ед. (норма 2,0 ±0,34 ед.). На 10 сутки содержание общего белка практически не изменилось (19, ± 3,4 г/л), а мочевины немного увеличилось (1,4±0,16 ммоль/л), происходило снижение величины тимоловой пробы до 7,0± 0,67 ед. К концу эксперимента (на 30 сутки) уровень общего белка и мочевины увеличился до 45, ±3,0 г/л и 1,8±0,17 ммоль/л, но остался ниже нормы в 2,1 и 5,1 раз соответственно. Уровень тимоловой пробы снизился до 5,0±0,41 ед., превышая норму в 2,5 раза.
При лечении экспериментальных животных интактными лекарственными препаратами на третьи сутки наблюдалось у них снижение содержания общего белка до 19,0±4,2г/л, мочевины до 1,0±0,14 ммоль/л и повышение величины тимоловой пробы до 6,0± 0,81 ед. На 10 сутки уровень общего белка повысился до 46,0± 6,5 г/л, мочевины до 1,6± 0,5 ммоль/л, а уровень тимоловой пробы достиг 7,0± 0,67 ед. На 30 сутки наблюдалось увеличение общего белка до 58,0± 4,2г/л, мочевины до 3,9± 0,37 ммоль/л , а величина тимоловой пробы составила 3,0 ± 0,24 ед. К концу эксперимента наблюдалась тенденция к повышению содержания общего белка, мочевины и снижение величины тимоловой пробы, но нормы показатели не достигли. Уровень белка был понижен в 1,7 раз, мочевины в 2,4 раза, а уровень тимоловой пробы превысил норму в 1,5 раза.
В группе животных, которым вводили внутрибрюшинно липосомальные препараты, на третьи сутки от начала эксперимента наблюдали снижение общего белка до 23,0±3,8г/л, мочевины до 1,2±0,19 ммоль/л и повышение величины тимоловой пробы до 8,0±2,4 ед. На 10 сутки уровень общего бека повысился до 53,0±6,2 г/л, мочевины до 2,0±0,19 ммоль/л. Величина тимоловой пробы снизилась до 6,0± 0,52 ед. На 30 сутки содержание общего белка в крови составило 61,0± 6,3г/л, но все же осталось ниже нормы в 1,6 раз, мочевины 6,2±0,41 ммоль/л, что ниже нормы в 1,5 раз, а величина тимоловой пробы достигла 3,0±0,18 ед., что выше нормы в 1,5 раза.
При введении липосомальных лекарственных препаратов экспериментальным животным перорально исследуемые показатели изменились следующим образом: содержание общего белка на 3 сутки составляло 19,0±2,3г/л, мочевины 1,4±0,17 ммоль/л, а величина тимоловой пробы достигла 6,0±0,98 ед. На 10 сутки наблюдалась тенденция к повышению уровня общего белка и мочевины до 56,0±4,3 г/л и 4,2±0,26 ммоль/л соответственно и понижению величины тимоловой пробы до 4,0±0,50 ед.. К концу эксперимента (на 30 сутки) показатели составили : общий белок – 64,0±2,4, г/л мочевина - 8,5±0,93 ммоль/л, что ниже нормы в 1,5 и 1,1 раз соответственно. Величина тимоловой пробы достигла нормы- 2,0 ± 0,11 ед.
Таким образом, липосомальные препараты, содержащие лекарственные вещества: АТФ, аскорбиновую кислоту, селенит натрия, λ-токоферол, эссенциале, введенные внутрибрюшинно и перорально, приводили к более быстрому восстановлению показателей белкового обмена по сравнению с введением интактных лекарств, причем более эффективный терапевтический эффект вызвали липосомальные лекарственные препараты, вводимые перорально.