Самарский государственный медицинский университет

Особое место в системе регуляции агрегатного состояния крови (PACK)  от¬водится превращениям фибриногена,  определяющим конечный этап коагуляционного гемостаза — образование фибринового тромба. Нормальный метаболизм фибриногена предполагает его тромбиновый протеолиз. При этом  последо¬вательно возникают фибрин-мономеры, которые посредством самосборки преобразуются в фибрин-поли¬меры, стабилизируемые XIII фактором свертывания крови. В крови могут одновременно циркулировать  высокомолекулярные образования и низкомолекулярные фрагменты молекул мономерного фибрина или фибриногена. Одни из них   обладают свойствами прокоагулянтов, другие действуют как антикоагулянты  и могут контролировать тромбопластиногенез при свертывании крови. После выполнения гемостатической функции избыток фибрина лизируется плазмином с образованием продуктов его деградации (ПДФ), обладающих высокой  биологической активностью. ПДФ  — это сложный комплекс различных веществ, образую¬щихся при ферментативном гидролизе фибриногена и разных форм  фибрина. Активность ПДФ   варьирует  в  зависимости  от  структуры  в  широких  пределах.  ПДФ могут  вызывать спазм  гладкой  мускулатуры, увеличивать  проницаемость  сосудов.   Катаболизм общего резерва фибриногена в   здоровом организме поддерживается сбалансированными процессами свертывания   и   фибринолиза.  
          В условиях несбалансированной работы системы РАСК при различных заболеваниях интенсивность метаболизма фибриногена может значительно возрастать. При этом возможно на¬копление промежуточных продуктов превращения фибриногена в фибрин.  ПДФ играют важную роль в патогенезе коагулопатий и нарушении микроциркуляции при многих заболеваниях.
        Цель настоящей работы — изучение метаболизма фибриноге¬на при гриппе. Исследование выполнено у больных - 45 муж¬чин и 20 женщин в возрасте от 18 до 65 лет. Оно  проводилось в динамике: в остром периоде гриппа – 1-5 сутки от начала заболевания, на 6-8 сутки и в периоде реконвалесценции. Контрольную группу составили 40 практически здоровых людей — доно¬ров крови, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемой группой.
        Мы определяли содержание ПДФ с помощью паракоагуляционных тестов – этанолового и  нафтолового  в баллах. В их основе  лежит осаждение фибриноподобного материала из плазмы больных, происхо¬дящее при добавлении химических веществ.        При наличии в  крови  заблокированных фибрин-моно¬меров, т.е. их комплексов с ПДФ (продуктами фибринолиза) и фибриногено¬м под влиянием этанола в плазме образуется желеобразный сгусток. Положительный тест свидетельствует о диссеминированном   внутрисосудистом свертывании крови  (тромбогеморрагическом синдроме) и тромбозе. Чаще он бывает положительным на ранних этапах процесса. Фибриноген В представляет собой особую форму фибрина (растворимый фибрин), промежуточный продукт превращения фибриногена в фибрин - первой фазы его ферментативной трансформации. Выявляется в крови при патологических состояниях нафтоловым тестом. Его появление сви¬детельствует об активном тромбинообразовании, диссеминированном   внутрисосудистом свертывании крови.     В крови здоровых людей контрольной группы ПДФ не обнаруживали.
       Начиная    с  первых дней  заболевания,  в крови  больных  гриппом начинают накапливаться  ПДФ.  В остром периоде  в первые пять дней болезни фибриноген В обнаруживали в крови у 80% больных, этаноловый тест был положительным у 40%.  Среднее значение фибриногена В составило 1,2+0,48 баллов, а этанолового теста – 0,4+0,3 балла.
      Наиболее высокий уровень содержания ПДФ отмечен в следующие дни, на  6-8 сутки от начала  заболевания. Он совпадал с уменьшением содержания антитромбина. В этот период  фибриноген В обнаруживали у всех обследованных, а этаноловый тест был положительным  в половине случаев. Среднее значение фибриногена В достигало 1,5+0,26 балла, а этанолового теста 0,5+0,25 балла.   
      Тенденция  к снижению содержания ПДФ наблюдалась в периоде реконвалесценции к 9-14 дням от начала заболевания. В эти дни фибриноген  В определяли у 66,7%,  cреднее  значение этого показателя составило 0,8+0,35 балла, этаноловая проба была отрицательной.
       Положительные  нафтоловая и этаноловая пробы  свидетельствуют о внутрисосудистой активации свертывания крови, циркуляции тромбина и формировании ДВС-синдрома при гриппе.
       Таким образом, при гриппе выявлена несбалансированная активность диссеминированного внутрисосудистого свертывания   и   фибринолиза со значительным воз¬растанием интенсивности метаболизма фибриногена,  указывающие на угрозу возник¬новения внутрисосудистого тромбоза и развитие ДВС-синдрома. Потенциально наиболее опасными в отношении развития  тромбозов являются острый период гриппа, и особенно – период ранней реконвалесценции на 6 - 8 дни от начала заболевания.      Развитие  ДВС способствует нарушению микроцирку¬ляции и транскапиллярного обмена, ишемии тканей, что позволяет рассма¬тривать его как   один из важнейших механизмов патогенеза осложнений, особенно у больных старших возрастных групп.  Выявление ПДФ у больных гриппом  патогенетически обосновано, поскольку в  основе этого заболевания лежат изменения крови, обусловленные ее внутрисосудистым свертыванием. При стойком и значительном повышении содержания ПДФ  динамика течения заболевания может быть неблагоприятной.  У таких больных могут  возникать осложнения, рецидивы и обострения имеющейся сосудистой патологии,  особенно в старших возрастных группах.
Исследование ПДФ позволяет получить ценную информацию об  oпacности развития  тромбозов и тромбогеморрагических осложнений.    Целесообразно, на наш взгляд,   проводить исследование содержания ПДФ  для выявления больных с  высоким риском развития тяжелых осложнений и леталь¬ного исхода, особенно в пожилом и старческом возрасте. Результаты исследования ПДФ могут быть использованы в процессе динамического наблюдения за больными с целью_прогнозирования тяжелых осложнений.