СПб институт фармации, (г. Санкт-Петербург)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы Х конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2009. – 166 с.
Скачать сборник целиком
Исследуемый препарат - комбинированное лекарственное средство на основе шалфея, эхинацеи и аскорбиновой кислоты, для лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Целью данного исследования явилось определение репродуктивной токсичности препарата на лабораторных аутбредных крысах.
Исследования по выявлению репродуктивной токсичности включало: 1) изучение влияния на генеративную функцию; 2) изучение эмбрио- и фетотоксического действия, регистрируемых в антенатальном и постнатальном периодах развития.
Эксперимент проведен в два этапа:
1. Изучение влияния на генеративную функцию. Эксперименты проведены на 75 крысах-самцах и 150 крысах-самках, которые были разделены на 10 групп: 2 контрольные группы - интактных самок и самцов, которым вводили плацебо в виде 1% крахмального геля; 2 группы интактных самцов, которым соответствовали 2 группы самок, получавших в течение 15 дней исследуемый препарат в 2-х дозах 600 и 6000 мг/кг; 2 группы самцов, получавших исследуемый препарат в течение 60 дней в 2-х дозах 600 и 6000 мг/кг, и соответствующие им 2 группы интактных самок. По окончании введения препаратов опытных животных спаривали с интактными, предварительно проверив эстральный цикл, в соотношении самцы:самки = 1:2, сроком на два эстральных цикла. Оплодотворение регистрировали с помощью вагинальных мазков. Некропсия половины самок осуществлялась на 17-21 день беременности. Вторая половина самок была оставлена до родов. Самцы эвтаназии не подвергались.
У самок, подвергшихся эвтаназии на 17-21 день беременности подсчитывали количество: желтых тел в яичниках, мест имплантации в матке, живых плодов и погибших плодов. Оценивалась предим-плантационная смертность (эмбриотоксическое действие) - разность между количеством желтых тел в яичниках и количеством мест имплантации в матке и постимплантационная смертность (фетоток-сическое действие) - разность между количеством мест имплантации в матке и количеством живых плодов.
Вторая половина самок была оставлена до родов, осуществлялось наблюдение за их потомством, его выживаемость, физическое развитие, детеныши взвешивались каждые 3 дня, 5-ти кратно.
Самцы не подвергались эвтаназии, оценивалась их способность к оплодотворению и зачатию. Рассчитывали индекс отношения числа беременных самок к числу ссаженных самок, в процентах.
2. Изучение эмбрио- и фетотоксического действия, регистрируемых в антенатальном и постнатальном периодах развития. Препарат вводился беременным самкам на протяжении 19 дней (с 1-го по 19-й), в дозах 600 и 6000 мг/кг. Контрольным животным ежедневно вводили 1 % крахмальный гель в объеме 20 мл/кг. До введения препаратов опытных животных спаривали с интактными самцами, предварительно проверив эстральный цикл, в соотношении самцы: самки = 1:2, сроком на два эс-тральных цикла. Оплодотворение регистрировали с помощью вагинальных мазков. Некропсия половины самок осуществлялась на 20-21 день беременности. Остальные самки были оставлены до родов. У самок, подвергшихся эвтаназии на 20-21 день беременности подсчитывали количество: желтых тел в яичниках, мест имплантации в матке, живых плодов и погибших плодов. Оценивалась предимплантационная смертность и постимплантационная смертность. Регистрировались морфологические пороки развития, оценивалось общее развитие плодов. Для оценки тератогенного действия изучали состояние внутренних органов и скелета. Окрашивание скелета проводили ализарином по методике Доусона, модифицированной в отделе эмбриологии НИИЭМ АМН РФ.
Вторая часть самок была оставлена до родов, осуществлялось наблюдение за их потомством, его выживаемость, физическое развитие, созревание сенсорно-двигательных рефлексов, эмоциональнодвигательное поведение и способность к тонкой координации движений.
В результате исследования влияния изучаемого препарата на генеративную функцию крыс при ежедневном внутрижелудочном введении в течение 60 дней самцам в дозах 600 и 6000 мг/кг было показано, что исследуемый препарат не оказывает токсического действия на генеративную функцию семенников экспериментальных крыс-самцов.
При ежедневном внутрижелудочном введении в течение 15 дней самкам в тех же дозах было показано, что исследуемый препарат не оказывает токсического действия на репродуктивную систему самок.
В экспериментах не было выявлено негативного влияния на пре- и постнатальное развитие потомства.
Полученные результаты характеризуют отсутствие негативного влияния исследуемого препарата на репродуктивную систему самок и самцов, а также на пре- и постнатальное физическое развитие потомства при применении препарата во время спермато- и овогенеза.
В результате исследований эмбрио- и фетотоксического действия препарата при его ежедневном внутрижелудочном введении в течение 19 дней беременным самкам в дозах 600 и 6000 мг/кг было показано, что исследуемый препарат не оказывает эмбрио- и фетотоксических, а также тератогенных эффектов, в том числе регистрируемых в постнатальном периоде.
Таким образом, исследуемый растительный препарат на основе шалфея, эхинацеи и аскорбиновой кислоты при длительном применении не влияет на генеративную функцию крыс и общее состояние беременных самок, не оказывает тератогенного, эмбрио- и фетотоксических эффектов.
|
