Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра неврологии и нейрохирургии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,5 мб)

 

Рассеянный склероз (РС) – одно из самых частых заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), поражающее преимущественно молодых людей. РС характеризуется непредсказуемым течением, и в большинстве случаев ведет к утрате трудоспособности пациентов. В частности, около 50% больных нуждаются в поддержке при передвижении в течение 15 лет после выявления диагноза [1]. В недавнем прошлом для лечения таких пациентов использовалась только симптоматическая терапия. В течение последнего десятилетия с введением в широкую практику иммуномодулирующих препаратов достигнут значительный прогресс в терапии этого прогрессирующего заболевания. Для превентивной терапии рассеянного склероза, используется препарат Копаксон (Тева, Израиль). Это смесь синтетических полипептидов со средней молекулярной массой 4.700-11.000 дальтон, включающая L-аланин, L-глютаминовую кислоту, L-лизин и L-тирозин в молярном соотношении 4,2:1,4:3,4:1,0.
Материал и методы. Проведено лечение 46 больных РС препаратом Копаксон, средний возраст пациентов составлял 31,97?1,52 года (от 18 до 51, медиана 30,5), средний возраст к началу заболевания составил 23,19?1,28 года (от 12 до 42, медиана 22), средняя длительность болезни к началу превентивной терапии составляла 7,96?0,97 года (от 1 до 23 лет, медиана 5). Среднее количество обострений за время болезни было 5,69?0,39 (от 2 до 12, медиана 5). Среднее количество обострений за 2 года, предшествующих лечению, составляло 2,52?0,23. Диагноз РС установлен в соответствии критериями Макдональда с соавт. (2001 г.). Степень неврологического дефицита оценивалась по расширенной шкале инвалидизации Куртцке (1983 г.) с использованием функциональных систем и составляла 2,92±0,09 балла. Копаксон вводился подкожно в дозе 20 мг ежедневно. Осмотр неврологом проводился каждые три месяца (плановые осмотры) и при развитии обострений (внеплановые). При необходимости пациенты госпитализировались в неврологическую клинику.
Результаты исследований обрабатывались методами вариационной статистики с использованием программы Statistica 6.0. Различия в группах по исследуемым параметрам считались достоверными при достигнутом уровне значимости 10%, поскольку анализировались малые выборки. Лечение проводилось на базе кафедры неврологии и в неврологической клинике Сибирского государственного медицинского университета.  Клиническое обследование и наблюдение проводилось в течение 3-х лет.
При оценке эффективности препарата учитывались следующие клинические показатели: среднее количество обострений за два года;  соотношение больных без обострений на фоне лечения; переход заболевания в стадию вторичного прогрессирования; изменение суммарного балла по шкале EDSS. Анализировались также частота, степень выраженности и характер побочных эффектов.
Результаты. Среднее количество обострений за два года до начала терапии Копаксоном у пациентов составляло 2,52?0,23. Среднегодовая частота обострений при этом была 1,26?0,11 обострений в год (от 0 до 3,5б медиана 1,00). Через 1 год после начала терапии Копаксоном среднегодовая частота обострений значительно уменьшилась и составляла 0,59?0,11 (от 1 до 2, медиана 0), а через 2 года лечения – 0,28?0,07 (от 0 до 1, медиана 0). Различия в частоте обострений статистически значимы (медианный тест, хи-квадрат 15,42, df=2, p=0,0004). Через 3 года терапии обострений не зарегистрировано ни у одного из 13 пациентов.
При этом наибольшая частота обострений за время лечения наблюдалась в первые полгода от начала терапии: в первые 3 месяца зарегистрировано 12 обострений, от 3 до 6 месяцев - еще 10 обострений, в последующем число обострений значительно уменьшалось.
Количество пациентов, у которых не отмечено обострений через 1 год лечения составляло 25 человек (54,35%), через два года у 29 пациентов также не зарегистрировано ни одного обострения (72,50%).
Балл по EDSS до начала лечения составлял 2,93?0,12 (от 0 до 4; медиана 2), через год после начала терапии – 2,69?0,13 (от 1,5 до 4; медиана 2,5); через 2 года – 2,86?0,17 (от 1,5 до 5; медиана 3), а через 3 года – 2,73?0,23 (от 1,5 до 4; медиана 2,5), статистически достоверных различий нет. При этом увеличение балла EDSS  на 0,5 отмечено через 1 год у 40% пациентов, через 2 года - у 44,44% больных, а через 3 года - у 30,77% (p>0,05).
Среди побочных эффектов, зарегистрированных у больных на фоне лечения Копаксоном, чаще всего отмечались местные - в виде покраснения на месте инъекции, уплотнения и локальной боли, а также гиперпигментации в местах инъекций и локальной липодистрофии. При этом во время первых инъекций побочных местных эффектов не было у 42% больных, через 3 месяца – у 53,6%, через 6 месяцев – у 61,4% (хи-квадрат 5,33; df=2, p=0,062), через 1 год – у 72,2% (хи-квадрат 8,80; df=2, p=0,0012), через 2 года - в 80% случаев (хи-квадрат 15,12; df=2, p=0,0005), а через 3 года – у 81,8% больных (хи-квадрат 7,34, df=2, p=0,025); приведены различия в сравнении с показателями в начале лечения. Однако если в течение первого года среди местных побочных эффектов отмечались только локальная болезненность, покраснение и отек, то через год и более отмечались преимущественно гиперпигментация и индурация кожи.
Частота системных побочных эффектов в виде одышки, чувства стеснения в груди и прилива жара, сопровождающегося чувством страха, во время первых инъекций отмечалась у 7,8% пациентов, через 3 месяца - у 10,7% пациентов. Через год такие побочные эффекты отмечались только у одного пациента,  также как и через 2 и 3 года лечения.
Заключение. За период наблюдения среднегодовая частота обострений у пациентов с рассеянным склерозом значительно уменьшилась в течение первого года применения Копаксона, а через три года терапии обострений не зарегистрировано ни у одного из 13 пациентов. Увеличение балла по EDSS на 0,5 и более отмечалось к концу исследования почти у половины пациентов. Среди побочных эффектов чаще всего отмечались местные, причем вначале лечения их частота и степень выраженности носила достаточно выраженный характер, но по окончании трехлетнего срока уменьшилась вдвое. Частота системных побочных эффектов в начале исследования отмечалась у 1/10 всех больных, лишь через год такие побочные эффекты отмечались только у одного пациента, которые сохранялись у него в течение всего трехгодичного периода исследования. Таким образом, в процессе исследования выявлено, что препарат Копаксон является качественно новым и достаточно эффективным средством в лечении рассеянного склероза, с минимальным количеством побочных эффектов.

Список литературы:
1.    Weinshenker, B. G.  The natural history of multiple sclerosis: a geographi-cally based study. I: clinical course and disability. 1989. – Vol.105 – P.146.
2.    Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J. F. Kurtzke //  Neurology. – 1983. – N49 – P.1444-1452.
3.    Khan, J. P. A prospective, open-label treatment trial to compare the effect of IFN?-1a (Avonex®), IFN?-1b (Betaseron®), and glatiramer acetate (Copaxone®) on the relapse rate in relapsing-remitting multiple sclerosis: results after 18 months of therapy / J. P. Khah // Multiple Sclerosis – 2001. – P. 349-353.