Введение
Меланома - злокачественная опухоль пигментообразующей системы кожи, характеризуется быстрым ростом и бурным метастазированием в лимфатические узлы и отдаленные органы. Меланома является основной причиной смерти среди злокачественных новообразований кожи. Стандартным методом лечения остается хирургическое лечение в сочетании с химиолучевой терапией. Наибольшие трудности возникают при генерализованных и диссеминированных формах заболевания с поражением регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов, включая легкие, печень, головной мозг. Так, в Республике Казахстан, среди 124 пациентов погибших в 2002 году от меланомы, пациенты с III-IV стадией составили 90,1 %
В Казахстане по данным КазНИИОиР на 2000 год на учете состояло 1712 пациентов с меланомой кожи и ежегодно выявляется около 300 новых случаев, а рост заболеваемости составил 5,3 %, смертности - 37,5 % (Ж.А. Арзыкулов, Г.Д. Сейтказина, 2000г.)
Неудовлетворительными остаются результаты ранней диагностики. Очень высоким для меланомы остается удельный вес запущенных форм, соответствующих III-IV стадии. Так, среди 298 больных с впервые установленным диагнозом меланома в 2000 году запущенность составила 31,7 %, а у 9,9 %метастазы выявлены посмертно при вскрытии.
Результаты многочисленных попыток моно и полихимиотерапии диссеминированных форм меланомы остаются крайне не удовлетворительными, а медиана выживаемости составляет 6,9 месяца(8.8ахшап, M.Middleton et all. 1999, C.Jacquilat 1990, V.Avril, O.Rixe et all. 1995). Подобные особенности химиотерапии этой малочувствительной к цитостатикам опухоли требуют поиска новых схем лечения данного заболевания. Одним из перспективных направлений в лечении меланомы является использование биологических методов и в первую очередь - неспецифической иммунотерапии.
Интерфероны (ИФ) как группа сложных белков, обладающих противовирусным, противомикробным, антипролифиративным и иммуномодулирующими свойствами, впервые были описаны A.Jsaacs и J. Lindemann в пятидесятые годы. И с этого момента возможности их использования стали широко изучаться в различных областях медицины, включая и онкологию. Основное внимание исследователей онкологов было сосредоточено на ИФа, так как они обладают антипролиферативным действием на опухолевые клетки, подавляет экспрессию онкогенов и выработку опухолевых факторов роста, стимулирует клеточную дифферецировку, повышает активность естественных клеток-киллеров (ЕК), макрофагов, Т-лимфоцитов, регулирует процесс восстановления структурных дефектов ДНК, а так же участвует в подавлении ангионеогенеза (J.W. Kirkwood, V.S. Ernstobb 1984г.).
Рандомизированные исследования, проведенные в США, Франции и Австрии по использованию интерферона как средства для профилактики лимфогенного и гематогенного метастазирования не выявили достоверного эффекта, однако получено увеличение безрецидивной продолжительности жизни у больных с регионарными метастазами, что требует дальнейшей разработки данного направления.
Материалом для нашего исследования послужили данные о 102 больных с распространенными формами меланомы кожи III-IV стадии, получавших лечение на базе Каз НИИ онкологии и радиологии и городского онкодиспансера г. Алматы в период с 1996 по 2003гг.
Методы исследования. В зависимости от метода лечения все больные были разделены на три группы: в первую группу вошли 37 больных, получавших низкодозную интерферон терапию после хирургического лечения (в дозе по 3 мл МЕ интрона А подкожно до суммарной дозы 30 мл МЕ). Во вторую - 31 пациент -высокодозная интерферон терапия (интрон А по 18 мл МЕ через два дня до суммарной дозы до 98 мл МЕ). В третью контрольную группу вошли 34 пациента, подвергавшиеся стандартным схемам лечения, включая хирургическое и химиотерапевтическое воздействия.
Начиная с 2000 года, до и после лечения всем больным определялся иммунный статус. Исследования проводились на базе лаборатории иммунологии Каз НИИ ОиР и лаборатории "Иммунодиагностики" г. Алматы.
Анализ полученных результатов. Основным критерием эффективности лечения является продолжительность жизни пациентов. Прослеженность свыше 2 лет составила 88%. Средняя продолжительность жизни при IV стадии при стандартных схемах лечения составила 7,5 месяца, при использовании низкодозной иммунотерапии 14,2 месяца, а высокодозной - 27,5 месяца. При III стадии количество местных рецидивов снизилось с 37,5% контрольной группы в низкодозной до 8,5%, при высокодозной - 5,1%.
При анализе иммунологического статуса больных выявлено, что в контрольной группе при использовании химиотерапии отмечается снижение всех показателей иммунограммы, включая СД4, СД8, СД16, а так же соотношение СД4/СД8. в то же время применения интерферонов сопровождалось увеличением и улучшением качества иммунограммы, что коррелирует с увеличением общей продолжительности жизни пролеченных больных.
Выводы:
1.    Для улучшения результатов лечения меланомы необходимо улучшить раннюю диагностику. Так как на ранних стадиях эффективность лечения очень высокая.
2.    С целью увеличения продолжительности и качества жизни больных с меланомой необходимо оптимизировать лечебную тактику в зависимости от стадии процесса, от степени инвазии по Кларку и исходного иммунного статуса.
3.    Для увеличения эффективности комбинированного лечения распространенных форм меланомы в схемы лечения необходимо включить иммунотерапию ИФа. Дозы терапии зависят от стадии процесса, исходного иммунного статуса и общего состояния больного.